Loote väliseks elupaigaks emakasisese arengu ajal on ema keha. See toimib sündimata lapse kaitsebarjäärina kahjulike tegurite eest, mis sel ajal on talle väga ohtlikud.

Kahjuks on raseda naise keha kaitsevõime väga piiratud, need ammenduvad aja jooksul ega suuda neutraliseerida kahjulike tegurite tohutut jõudu, mis tavapäraselt jagunevad kahte rühma:

1. Need, mis pärinevad rasedalt naiselt;
2. Embrüot või loodet mõjutavad välistegurid ema keha kaudu.

Mida peate teadma : kuidas loode areneb, sõltub suuresti ema tervisest ja tema keskkonnast, mis ühel või teisel määral mõjutab sündimata last läbi raseda keha.

Loote areng kiireneb või aeglustub, kas see täielikult peatub, sõltub sellest, mis raseduskuul naine on, millises annuses, kestuses ja kahjuliku mõju tugevuses.

Loote ebanormaalset arengut võivad põhjustada järgmised teratogeensed ained:

• meditsiinilised ja keemilised ained;
• radioaktiivne kiirgus;
• ja jne.

Nende mõju ei hõlma mitte ainult anatoomilisi, vaid ka geneetilisi defekte.

Kahjulikud tegurid, millel on lootele kahjulik mõju, on järgmised:

Miks te ei tohiks raseduse ajal alkoholi juua

Naise raseduse ajal tarbitavad alkohoolsed joogid on tema sündimata lapsele bioloogiline mürk, mida ta saab koos ema verega.

See kehtib mitte ainult kangete jookide, vaid ka lahjade veinide ja õlle kohta. Isegi väikestes kogustes ja ainult üks kord, kui ema joob, võib alkohoolne jook lootele suurt kahju tekitada, kuna sellel puudub ensüüm (alkoholdehüdrogenaas), mis hävitaks etanooli. Alkohol läbib kergesti platsentaarbarjääri, mõjutades platsentat. Selle tulemusena halvenevad loote arengu tingimused ja tema toitumine on häiritud. Alkohol mõjub halvasti ka rasedale, vähendades tema organismi vastupanuvõimet ja muutes selle haavatavaks erinevate infektsioonide suhtes.

Joomistelt emadelt sündinud lapsed jäävad reeglina maha füüsilises, psühhomotoorses ja sageli ka vaimses arengus. Sageli on neil kaasasündinud deformatsioonid ja defektid, mis ilmnevad vananedes.

Seega võivad kesknärvisüsteemi (kesknärvisüsteemi) häired ilmneda:

• kolju ja aju suuruse vähenemine (mikrotsefaalia);
• ataksia (liigutuste koordineerimise häired);
• intelligentsuse vähenemine;
• motoorne inhibeerimine;
• dementsus.

Selline laps võib kasvus maha jääda, tal on siseorganite, näo kolju ja jäsemete kõrvalekalded. Alkoholsündroomi korral on loote suremus perinataalsel perioodil väga kõrge.

Mida peate teadma: Raseduse esimesel trimestril on rangelt keelatud alkoholi joomine, kui lapse keha peamised organid ja süsteemid on paigutatud ja moodustunud.

Sageli on juhtumeid, kus alkohol kutsus esile pärilike haiguste tekke, mille esinemist normaalse ja terve raseduse käigus ei oleks pruukinud tekkida.

Kuidas nikotiin lootele mõjub?

Suitsetamine on kahjulik, eriti raseduse ajal! Sellele järeldusele on jõudnud kõik maailma arstid. Fakt on see, et pärast seda, kui rase naine suitsetab ainult ühe sigareti, tekib umbes poole tunni pärast emaka veresoonte spasm. Nikotiin ja muud mürgised ained, mis satuvad loote verre, põhjustavad tema hingamisliigutuste pärssimist.

Suitsetavate emade lapsed sünnivad väikese kehakaaluga. Selliste laste äkksurma oht perinataalsel ja neonataalsel perioodil on väga suur. Sageli kogevad vastsündinutel:

• kopsupuudulikkuse areng,
• entsefalopaatia,
• psühhomotoorse arengu hilinemine.

Mida peate teadma: nikotiini leidub emapiimas, mistõttu suitsetav ema, kes imetab last, mürgitab oma last iga päev. Nikotiin mõjutab negatiivselt lapse kasvavat keha. Beebi muutub haavatavaks erinevate haiguste suhtes, muutub nõrgaks, jääb sageli arengust maha.

Kuidas ravimid mõjutavad raseduse kulgu ja loodet

Narkootikumide kasutamine raseda naise poolt raskendab raseduse kulgu, mõjutab negatiivselt lapse emakasisest arengut ja põhjustab rasket sünnitust.

Narkootilisi aineid kasutavatel rasedatel registreeritakse sagedased raseduse katkemised, verejooks, enneaegne sünnitus, spontaansed abortid, platsenta enneaegne eraldumine, emakasisene loote surm.

Tuleb märkida, et lootel, nagu ka emal, tekib narkosõltuvus, mis ähvardab vastsündinut võõrutussündroomiga, mis põhjustab 5% juhtudest surma või sünnitusjärgse uimastist võõrutuse väljakujunemise.

See patoloogiline seisund väljendub hüperaktiivsuses, ärrituvuses (laps pidevalt karjub), sagedases aevastamises, haigutamises, lihastoonuse languses, palavikus.

Loote emakasisene hüpoksia, mis tekib siis, kui rase naine kasutab ravimeid, põhjustab sündimata lapsel järgmisi kõrvalekaldeid:

• hingamisaparaadi vähearenenud;
• välise hingamise rikkumine;
• jäsemete ja urogenitaalsüsteemi arengu defektid;
• emakasisene kasvupeetus.

Sellised lapsed sünnivad sageli südame-veresoonkonna ja närvisüsteemi väärarengute, vaimsete häiretega. Perinataalsel perioodil esineb sageli ajuinsuldi juhtumeid.

Ravimite mõju lootele

Ligikaudu 80% naistest kasutab raseduse ajal teatud ravimeid, kuid vähesed teavad, et mitmesugused keha füsioloogilises seisundis sel ajal toimuvad muutused mõjutavad rasedate ravimite farmakokineetikat.

Mida peate teadma: ravimite põhjustatud kahju sõltub loote emakasisese arengu staadiumist, kasutatavast annusest ja ravimi farmakoloogilisest toimest. rajatised.

On viis kriitilist hetke, mil ravim võib embrüot/lootet oluliselt kahjustada:

1. Aeg enne viljastumist;
2. Aeg viljastumise hetkest kuni üheteistkümnenda raseduspäevani;
3. Üheteistkümnendast päevast kuni kolme nädalani;
4. Neljandast üheksanda nädalani;
5. Ajavahemik üheksandast nädalast kuni sünnituseni.

Usutakse, et ravimite teratogeenne toime on suurim 31–81 päeva pärast viimast menstruatsiooni. Embrüo kõige haavatavamad on sel ajal kesknärvisüsteem, südame-veresoonkonna süsteemid, kõrvad, palatine plaat.

Seetõttu on raseduse esimesel trimestril ravimite kasutamine üldse parem. keelduda. Noh, kui selline vajadus tekib, peaks rasedale määratud ravimitest saadav kasu mõnikord ületama võimaliku kahju.

Ravimite teratogeense toime tugevuse määrab nende läbitungimise määr läbi platsentaarbarjääri, mis sõltub ravimi molekulmassist, rasvlahustuvusest ja selle muudest omadustest.

Madala molekulmassiga ravimid läbivad kergesti platsentaarbarjääri ja sisenevad embrüo/loote vereringesse.

Mida peate teadma: ühtegi raseduse ajal suukaudset ravimit ei saa pidada täiesti kahjutuks.

Kõige ohtlikumad ravimid, millel on kõrge läbitungimisaste ja teratogeenne toime, on järgmised:

• epilepsiavastased ravimid (fenütoiin, difeniin, finlepsiin, valproehape jne);
• psühhotroopsed ravimid (liitium jne);
• antitrombootilised ained (varfariin jne);
• retinoidid (adakliin, differentiin jne);
• antigonadotroopsed ained (danasool, danoval jne).

Embrüotoksilise ja teratogeense toime järgi jagunevad ravimid kolme rühma.

Esimesse rühma kuuluvad kõige ohtlikumad kõrge riskiga ravimid:

• tsütostaatilised ravimid (metotreksaat, melfalaan, vinkristiin jne);
• kasvajavastase ja antimükootilise toimega antibiootikumid (daktinomütsiin, daunorubitsiin, eksifiin jne);
• immunosupressandid (batriden, asatiopriin jne).

Teise rühma kuuluvad ravimid, millel on märkimisväärne risk:

• (tetratsükliinid, rifamütsiinid jne);
• antiprotoossed (plaqueniil, diloksaniid, kinidiin jne);
• krambivastased ained (finlepsiin jne);
• neuroleptilised ravimid;
• parkinsonismivastane;
• kilpnäärmevastane;
• diabeedivastane;
• antipsühhootikumid (antidepressandid, neuroleptikumid);
• kaudsed antikoagulandid.

Kolmandasse rühma kuuluvad mõõduka riskiga ravimid:

• psühhotroopsed ravimid (trankvilisaatorid);
• sulfa ravimid;
• antiprotoossed ravimid (metronidasool jne);
• östrogeen.

Mida peate teadma : rasedate ravimite mõju lootele ja vastsündinule võib olla väga mitmekesine ja väljenduda elundite ja süsteemide arengu anomaaliates, deformatsioonides, funktsionaalsetes patoloogiates ja pikaajalistes tagajärgedes.

Järeldus

Selleks, et laps sünniks tervena, areneks ja kasvaks normaalselt, tuleb juba enne lapse eostamist loobuda sigarettidest, alkoholist ja narkootikumidest. Kui raseduse algust ei planeeritud, kuid tehti otsus - sünnitada, tuleb halbadest harjumustest hüvasti jätta mitte ainult üheksa kuu, vaid ka imetamise perioodi jooksul.

Raseduse ajal ei tohi mingil juhul ise ravida. Kõik ravimid määrab arst vastavalt teatud näidustustele ja kõige vajalikumatel juhtudel.

Videoteave suitsetamise ohtude kohta raseduse ajal

Ravimite kasutamine rasedate naiste poolt igal üksikjuhul nõuab hoolikalt läbimõeldud ja ettevaatlikku lähenemist. Mõned ravimid võivad ebasoodsalt mõjutada raseduse kulgu, loote arengut kuni kaasasündinud väärarengute tekkeni, põhjustada lootel ja vastsündinul tüsistusi. Hinnanguliselt on ligikaudu 1% kõigist kaasasündinud kõrvalekalletest põhjustatud ravimitest.

Seetõttu saab lapseootel emale vajaliku ravimi valiku, olenemata sellest, kas see väljastatakse retsepti alusel või on lubatud käsimüügis, teha arst ja ainult arst. Sellele hädavajalikule põhimõttele pöörati tõsist tähelepanu pärast "talidomiidi" epideemiat, mis tabas rasedaid 60ndatel. Sel ajal kasutati seda ravimit laialdaselt paljudes riikides. TALIDOMIID ohutu rahusti ja uinumisvahendina rasedatele. Samuti põhjustas see rohkem kui 10 000 lapsel tõsiseid deformatsioone, peamiselt jäsemete väärarenguid.

Probleemid kasutamisega TALIDOMIID tõstatas kogu maailma farmakoloogide ees küsimuse vajadusest põhjalikult uurida ravimi mõju raseda ja loote tervisele. Loodud on loote riskikategooriate klassifikatsioon seoses ravimite kasutamisega. Eraldada embrüotoksilisus, teratogeensus Ja fetotoksilisus. Need mõisted määravad kindlaks, millisel rasedusperioodil põhjustab konkreetne ravim loote väärarenguid.

Under embrüotoksilisus mõista ravimi toksilist toimet raseduse esimesel 2-3 nädalal, alates embrüo ilmumise hetkest. See kehtib ravimite kohta, mis on nõrgad happed. (FENOBARBITAL, sulfa ravimid, ATSETÜÜLSALITSÜÜLIKUDLOTA). Embrüotoksilisust omavad mitmed hormoonid, diureetikumid (FUROSEMIID, HÜPOTIASIID, DIAKARB), mõned vähivastased ravimid.

Teratotoksilisus esineb teatud ravimitega kokkupuutel lootele 3. kuni 8.-10. rasedusnädalani. See hõlmab ülaltoodut TALIDOMIID, suguhormoonide preparaadid, mõned epilepsiavastased ravimid (FENÜTOIN, VALPROONHAPE) ja jne.

Fetotoksilisus tekib kokkupuutel küpse lootega. Narkootikumide tarvitamine sel rase naise eluperioodil on tavaliselt seotud lapseootel ema haigustega, loote patoloogiaga, vajadusega rasedus katkestada.

Praegu eristatakse embrüo elus järgmisi kriitilisi perioode, mille jooksul on see kõige tundlikum ravimite kahjustava toime suhtes:

1. viljastumise hetkest kuni 11. päevani pärast seda, mil ebasoodsate tegurite, sealhulgas ravimite mõjul embrüo kas sureb või jääb elujõuliseks. See nähtus on tingitud asjaolust, et selles etapis ei ole embrüo rakud veel diferentseerunud;
2. 11. päevast kuni 3. nädalani, mil algab lootel elundite munemine. Defekti tüüp sõltub rasedusajast. Pärast ühegi organi või süsteemi moodustumise lõppu pole nende arengus rikkumisi. Seega toimub neuraaltoru väärarengute teke (näiteks aju puudumine – anentsefaalia) teratogeenide mõjul kuni 22-28. päevani pärast viljastamist (kuni neuraaltoru sulgumiseni);
3. 4. ja 9. nädala vahel, kui loote kasvupeetuse oht püsib, kuid teratogeenne toime praktiliselt enam ei avaldu;
4. looteperiood: 9. nädalast kuni lapse sünnini. Sellel kasvuperioodil struktuurseid defekte reeglina ei esine, kuid sünnitusjärgsete funktsioonide rikkumine ja mitmesugused käitumisanomaaliad on võimalikud.

Kuidas ravimid lootele mõjutavad?

Ema poolt võetud ravimite võime platsentat läbida sõltub suuresti nende füüsikalis-keemilistest omadustest. Rasvlahustuvad ravimid läbivad rakumembraane kõige paremini ja vees lahustuvad ravimid on palju halvemad. Arstid hakkasid arvestama, et teatud vitamiinide, mikroelementide (eriti raua) puudumine võib aeglustada loote emakasisest arengut ja aidata kaasa lapse füüsilise ja intellektuaalse arengu pärssimisele. Samas võib nende liialdamine tuua kaasa ka korvamatuid hädasid – olla kaasasündinud väärarengute põhjuseks.

Väikesed molekulid tungivad hästi läbi platsenta ja ravimid, mille molekulmass on üle 1000 ühiku, on palju hullemad. Looduslik hüübimisvastane ravim HEPARiin on suure molekuliga ja seetõttu ei läbi platsentat, samas kui kaudsed antikoagulandid (NEODIKUMARIIN, PELENTAN, VARFARIIN), mis on tõhusad ainult organismi sattumisel ega mõjuta hüübimist, kui need segunevad verega väljaspool keha, võivad tungida lootesse ja vähendada vere hüübimist.

Kui ravim läbib hästi platsentat, võib see koguneda loote kudedesse ja avaldada lootele kahjulikku mõju, põhjustades lapsel järgnevaid raskeid tüsistusi. Antibiootikumi kasutamine naise poolt 3-5 raseduskuu jooksul streptomütsiin, millel on laia spektriga antimikroobne toime, võib see pikka aega põhjustada kurtust lapsel. Tetratsükliini rühma antibiootikumid (METATSÜKLIIN, TETRATSÜKLIIN, RONDOMÜTSIIN jne) mõjutavad negatiivselt luu moodustumise protsessi; krambivastased ained (DIFENIIN, HEKSAMIDIIN) võib avaldada kahjulikku mõju lapse kesknärvisüsteemi funktsionaalsele aktiivsusele; sulfa ravimid (ETASOOL, SULFADIMESIIN, SULFALEEN, BISEPTOL jne) võib avaldada toksilist toimet erütrotsüütidele – loote punastele verelibledele; palju unerohtu (FENOBARBITAL) suruge hingamiskeskust alla.

Samas tuleb tunnistada, et rasedad kannatavad sageli krooniliste siseorganite haiguste all. Mõnel neist on krooniliste haiguste ägenemised ja tüsistused, ilmnevad uued haigused, mis võivad ohustada tervist ning isegi naise ja loote elu. Narkootikumide ärajätmine sellistes olukordades on kuritegelik. Seetõttu püüab arst kasutada ravimeid, mis on lootele kõige ohutumad ja samal ajal tõhusad rasedate haiguste raviks.

Külmetushaiguste korral kasutatakse sageli taimseid ravimeid. Purustatud viirpuuõite ja -viljade keetmine mõjub rahustavalt ning ürdipadjad magamiseks, näiteks humala ja kummeliga, on rahva seas ammu populaarsed.

Mida arvestab arst rasedale ravimi väljakirjutamisel?

Narkootikumide kasutamisest tulenev oht sõltub mitmest tegurist: ravimi ja selle annuse hoolika valiku vajadusest igal üksikjuhul, ravimi rase naise kehasse sattumise viisist.

Mis määrab ravimite vereringesse sisenemise täielikkuse ja kiiruse?

Raseduse ajal aeglustub ravimite imendumine mao limaskesta vereringe halvenemise, seedetrakti motoorse aktiivsuse vähenemise ning enamikul juhtudel sekretsiooni mahu ja soolesisu vähenemise tõttu. Mao motoorse aktiivsuse aeglustamine vähendab ravimi sisenemise kiirust peensoolde, kus enamik ravimeid imendub. Pikeneb maomahla happesuse mõjuaeg ravimitele, mistõttu hulk ravimeid hävib juba raseda naise kõhus. Soolestiku motoorika vähenemine raskendab soolestiku sisu "segamist" ja vähendab soolepinna kokkupuuteala soolesisuga, sealhulgas võetud ravimitega. Kõik see vähendab ravimite täieliku imendumise võimalust ja nende kogunemise kiirust terapeutilises kontsentratsioonis veres. See probleem muutub eriti oluliseks ravimite, näiteks valuvaigistite või isegi unerohtude ühekordse kasutamise korral.

Oluline tegur ravimite mõjul rase naise kehale on ravimite kasutamise viis.

Keele alla resorbeerudes ei puutu ravimid kokku seede- ja mikroobsete ensüümidega ning hakkavad seetõttu organismile mõjuma 2-3 korda kiiremini kui suukaudselt manustatuna. Seetõttu, kui on vaja saavutada ravimi kiirem toime, manustatakse ravimit keele alla.

Pärasoole kaudu ravimküünaldena ravimite kasutamisel tuleb arvestada sellega, et pärasooles ei ole seedeensüüme ning seejärel satub ravim maksa mööda mööda vereringesse ehk siis selles ei lagune ja satub keha aktiivses olekus. Teisest küljest on raseduse ajal emaka mehaaniline surve vaagna ja alumisele õõnesveenile. See raskendab vere täielikku väljavoolu pärasoolest ja vähendab seetõttu ravimi täielikku voolu vereringesse.

Kasutades ravimeid salvide, kreemide kujul - nii ravi- kui ka kosmeetilistel eesmärkidel - võivad aktiivsed bioloogiliselt aktiivsed ained koguneda ja jääda raseda naise nahaaluskoesse, kuna rasvakihi paksus suureneb 3 võrra. 4 kg. See toob kaasa mitte ainult väljendunud lokaalse toime, vaid ka ravimite järkjärgulise sisenemise üldisesse vereringesse, s.t. need näitavad järk-järgult üldist mõju kehale tervikuna. Eriti ettevaatlik tuleb olla rasedate naiste nahale tugevatoimeliste ainete, eriti neerupealiste koore hormoonide, antibiootikumide jne kandmisel. Isegi ravimi kontsentratsiooni vähesel ületamisel veres võib tekkida soovimatu (toksiline) toime. ravim võib tekkida.

Süstid võimaldavad ravimitel kiiresti kehasse siseneda (intramuskulaarne või intravenoosne manustamisviis). Selle meetodi abil on võimalik manustada toimeaine täpne annus ja enamikul juhtudel on see mitu korda väiksem kui ravimi sissevõtmisel. Tõsi, kui sellel ravimil pärast süstimist kasutatud koguses ilmneb soovimatu kõrvaltoime, siis on selle toimet äärmiselt raske vähendada. Samuti ei tohiks unustada, et mõnedel naistel (sageli ülekaalulistel) võib ravimite intramuskulaarne süstimine süstekohta tekkida põletikuline protsess. Ravimi intravenoossel manustamisel, isegi kui see viidi läbi täiesti õigesti, võib mõnikord tekkida veresoonte seina kahjustus.

Seetõttu peab arst, kes määrab rasedale konkreetse ravimi, valides ravimite, soovitatava annuse, manustamisviisi ja manustamise kestuse, arvestama erinevate teguritega. See on rasedusaeg (loote areng ja sellega seoses eeldatav tundlikkus ravimite mõjude suhtes), ravimite vabanemise organite haiguste olemasolu (neerud, sooled), rase naise vanus. (mida vanem on naine, seda suurem on kehasse sattunud ravimi tüsistuste oht).

Üle maailma kasutatakse rasedatele mõeldud ravimite kasutamisel laialdaselt järgmisi Ameerika Toidu- ja Ravimiameti FDA (Food and Drug Administration) välja töötatud riskikategooriaid:

• A – ravimid, mida on võtnud suur hulk rasedaid ja fertiilses eas naisi, ilma et neil oleks mingeid tõendeid nende mõju kohta kaasasündinud väärarengute esinemissagedusele või lootele kahjustavale toimele. (PARATSETAMOOL, KLOTRIMASOOL- kohapeal Penitsilliinid, antatsiidid - ALMAGEL, MAALOX jne.).
• B - ravimid, mida võtsid piiratud arv rasedaid ja fertiilses eas naisi, ilma et neil oleks mingeid tõendeid nende mõju kohta kaasasündinud anomaaliate esinemissagedusele või lootele kahjustavale toimele. Samal ajal ei täheldatud loomkatsetes lootekahjustuste esinemissageduse suurenemist või selliseid tulemusi saadi, ravimi kasutamisel saadud tulemuste tõestamata sõltuvust ei ilmnenud. (HEPARiin, DIKLOFENAK, IBUPROFEEN, ASITROMÜTSIP, ATSÜKLOVIR, METROPIDASOOL jne.)
• C - ravimid, mis on loomkatsetes näidanud teratogeenset või embrüotoksilist toimet. On kahtlusi, et neil võib olla (farmakoloogiliste omaduste tõttu) pöörduv kahjustav toime lootele või vastsündinule, mis ei põhjusta kaasasündinud anomaaliate teket. Kontrollitud uuringuid inimestel ei ole läbi viidud. (ASPIRIIN, DEKSAMETASOON, DUFASTON, diureetikumid jne)
• D- ravimid, mis põhjustavad või kahtlustatakse loote kaasasündinud väärarenguid või pöördumatuid kahjustusi. Riski lootele tuleb kaaluda ravimi võimaliku kasu suhtes. (Unerohud-barbituraadid, doksütsükliin, tetratsükliin jne.)
• X-ravimid, millel on suur kaasasündinud anomaaliate või püsivate lootekahjustuste oht, kuna on tõendeid teratogeense või embrüotoksilise toime kohta nii loomadel kui ka inimestel. Neid ei tohi raseduse ajal kasutada.

Seega on lapseootel emale ravimite väljakirjutamine olnud ja jääb keeruliseks probleemiks. Arst võtab arvesse manustamisviisi, kasutatava ravimi annust ja arvutab, kas kasu kaalub üles riskid. Seetõttu on ravimite väljakirjutamisel rase naise ja tema lähedaste initsiatiiv vastuvõetamatu.

See on väga oluline ja õigeaegne hoolitsemine tulevase ema ja tulevase isa tervise eest. Mõlemast soost inimesed, kes plaanivad last saada, peaksid olema ettevaatlikud mitmete tugevatoimeliste ravimite võtmisega ja kokkupuutel toksiliste ainetega tööl (eriti ohtlik on plii) ja kodus (alkohol, narkootikumid jne), mis võivad põhjustada naise haigusi. raseduse ja sünnituse ajal haige laps.

Teratogeensus. Embrüotoksilisus.

Teratogeenne toime võib olla raseduse esimesel trimestril, st organogeneesi ajal. Sellel perioodil võivad mõned ravimid põhjustada loote deformatsioone, väärarenguid või surma. Seda efekti võib täheldada isegi siis, kui naine kasutab ravimeid terapeutilistes annustes. Embrüotoksilisust täheldatakse raseduse teisel ja kolmandal trimestril, kui rase naine kasutab ravimeid suurtes (toksilistes) annustes. Sel juhul võib loote (embrüo) surm või ainevahetushäired areneda selle arengu hilinemisega.

Rasedate naiste ravimiteraapia peamine põhimõte: ravimite tõestatud efektiivsus ja ohutus lootele. Tõendusbaasiga ravimite ohutuse kohta lootele on probleeme:

Ravimite kontrollitud kliiniliste uuringute läbiviimine on eetilistel põhjustel keeruline;

Puuduvad piisavad, rangelt kontrollitud kliinilised uuringud ravimite efektiivsuse ja ohutuse kohta;

Käimasolev uuring on lühiajaline.

Valgevene Vabariigis ei ole lootele mõeldud ravimite riskikategooriaid välja töötatud, seetõttu kasutatakse praktikas Ameerika lootele mõeldud ravimite riskikategooriate klassifikatsiooni. (FDA):

A- lootele absoluutselt kahjutu;

B- puuduvad tõendid ohu kohta lootele;

C- ohtu lootele ei saa välistada;

D- on veenvaid tõendeid loote kahjustamise kohta;

Kõrvaltoimete riski vähendamiseks peaksite kaaluma:

1. Ravimi farmakoloogiline toime.

2. Patsiendi vanus. Eakatel vähendatakse annust 30-50%, lastele määratakse annus kehakaalu ja vanuse alusel.

3. Ravimi biotransformatsioonis osalevate organite ja süsteemide funktsionaalne seisund.

4. Eritusorganite funktsionaalne seisund. Raske kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel väheneb ravimite ja nende metaboliitide eritumine, on häiritud nende seos vereplasma valkudega, mis toob kaasa toimeainete kontsentratsiooni suurenemise vereplasmas ja kõrvaltoimete tekkimise tõenäosuse.

5. Kaasuvate haiguste esinemine. Näiteks MSPVA-de määramine võib põhjustada gastriidi, gastroduodeniidi, peptilise haavandi ägenemist.

6. Elustiil (intensiivse kehalise aktiivsuse ajal suureneb ravimite eritumise kiirus), toitumise iseloom (taimetoitlastel väheneb ravimite biotransformatsiooni kiirus), halvad harjumused (suitsetamine kiirendab mõne ravimi metabolismi).

Valgevene Vabariigis kehtivad ravimite kõrvaltoimete kontrolli korraldamise korda reguleerivad dokumendid: Valgevene Vabariigi seadus nr 161-3 20.06.2006 "Ravimite kohta", Tervishoiuministeeriumi korraldus Valgevene Vabariik nr 254 13.08.1999 "Ravimifondide kliiniliste uuringute läbiviimise eeskirjade kinnitamise kohta", Valgevene Vabariigi Tervishoiuministeeriumi 03.20.2008 määrus nr 52 "Kinnitamise kohta juhised ravimite tuvastatud kõrvaltoimete kohta teabe esitamise ja ravimite kõrvaltoimete jälgimise korra kohta”, Valgevene Vabariigi tervishoiuministeeriumi 07.05.2009 määrus nr 50 „Ravimite kliiniliste uuringute läbiviimise teatud küsimuste kohta ”, kiitis heaks tegevusjuhendi “Hea kliiniline tava”.

ORGANITE JA SÜSTEEMIDE RAVIMIKAHJUD

Ravimitest põhjustatud maksakahjustus. Farmakoteraapia kõrvaltoimete hulgas on ravimitest põhjustatud maksakahjustus väike osa, kuid sellel on suur ebasoodsate tulemuste tõenäosus. Hepatotsüütide ravimikahjustuse mehhanismid on erinevad, kuid enamikul juhtudel on need ägedad kahjustused koos tsütolüüsi ja (või) kolestaasiga. Samal ajal on suur hulk meditsiinilise päritoluga maksakahjustuse kroonilisi vorme ja nende hulgas on tsirroos. Nendel juhtudel on tsirroos rasvade degeneratsiooni ja kroonilise hepatiidi tagajärg, mida võivad põhjustada metüüldopa, nitrofuraanid, tetratsükliinid, amiodaroon, valproaat ja paljud teised ravimid. Maksakahjustusi põhjustavate ravimite arv ulatus 1992. aastal üle kaheksasaja kaubaartikli.

Ravimitest põhjustatud neerukahjustus. Neerud, kuna neil on suur roll ravimite eritumisel organismist, on samuti allutatud nende kõrvalmõjudele. Neerude interstitsiumis ja lümfisõlmedes ületab paljude ravimite kontsentratsioon nende sisaldust vereplasmas. Intensiivne vereringe ja neerude osalemine ravimite biotransformatsioonis loob ka tingimused ravimite ja nende metaboliitide pikaajaliseks kokkupuuteks neerukudedega. Sageli võib neerukahjustuse põhjuseks olla immuunreaktsioon, mis põhjustab basaalmembraani valgustruktuuride denatureerumist. Mõned ravimid (aminoglükosiidid, tsefalosporiinid, tsütostaatikumid) on neerude komplekssete ensüümsüsteemide aktiivsed inhibiitorid, mis võivad põhjustada nende funktsioonide tõsiseid häireid. Mõnel juhul on ravimainete ja nende metaboliitide ladestumine nefroni struktuurides - basaalmembraanis, mesangiumis, interstitsiumis, veresoonte ümber. Ravimite ladestumine vaagnapiirkonnas võib põhjustada ravimi nefropaatiat, mis esineb kõige sagedamini sulfoonamiidide, kullapreparaatide ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega ravi ajal.

Enamiku ravimitega seotud nefropaatiate kliinilised ilmingud on sarnased neeruhaiguste omadega. See võib olla glomerulonefriit, äge interstitsiaalne nefriit, uraadikristalluuria, kalkulaarne püelonefriit (kaltsiumi sisaldavate ravimite pikaajalisel kasutamisel).

Ravimitest põhjustatud kopsukahjustus. Kuigi arvatakse, et hingamissüsteem on ravimite kahjulike mõjude suhtes resistentne, tekivad siiski kopsukahjustused. Ravimitest põhjustatud kopsukahjustustel on mitu varianti: BA, alveoliit, kopsueosinofiilia, respiratoorse distressi sündroom.

Bronhospasm on üks levinumaid allergilisi reaktsioone ravimitele. Bronhospastilist toimet avaldavad beetablokaatorid, kolinomimeetikumid, sümpatolüütikumid.

Alveoliidi põhjuseks võib olla nii ülitundlikkus ravimite suhtes kui ka nende toksiline toime kopsukoele. Tsütotoksilise toimega ravimid (metotreksaat, asatiopriin, bleomütsiin) põhjustavad sageli fibroseerivat alveoliiti. Patogeneetiliselt ei erine see idiopaatilisest fibroseerivast alveoliidist.

Amiodarooni põhjustatud kopsufosfolipidoosi patogeneesi keskmes on nende amiodarooni võime siduda alveolaarsete makrofaagide lüsosoomide lipiide, mis häirib nende fosfolipiidide katabolismi, mis seejärel ladestuvad alveoolidesse. Selle taustal võib areneda kopsufibroos. Antibiootikumide, sulfoonamiidide jm võtmisel võivad tekkida eosinofiilsed infiltraadid kopsudesse. Äärmiselt haruldane kopsukahjustus on respiratoorse distressi sündroom, mille põhjuseks võivad olla atsetüülsalitsüülhape, nitrofuraanid.

Kardiovaskulaarsüsteemi meditsiinilised kahjustused. Paljudel ravimitel on kõrvaltoime südame-veresoonkonnale, põhjustades rütmi- ja/või juhtivuse häireid, müokardi kontraktiilsuse häireid ning vererõhu tõusu või langust. Kõrvaltoimed on eriti väljendunud südame-veresoonkonna haiguste ja ravimite kombinatsioonide korral. Mõned ravimid (nt tungaltera alkaloid ergotamiin) võivad põhjustada südameklappide kiulist paksenemist.

Ravimitest põhjustatud vaskulaarsed kahjustused väljenduvad sageli flebiidi, vaskuliidi, fleboskleroosina, mis on tingitud sidekoe hüperreaktiivsusest manustatud ravimi suhtes.

Naha meditsiinilised kahjustused. Nahakahjustused võivad tekkida nii otsesel välisel kokkupuutel raviainega kui ka ravimite süsteemsel kasutamisel. Need ilmnevad erineva iseloomuga löövetena: erütematoosne, vesikulaarne, bulloosne, pustuloosne, urtikaaria, purpur, nodoosne erüteem. Enamik neist on allergilise päritoluga, ilmuvad 8-10. ravipäeval ja kaovad seejärel jäljetult.

Pustuloossed lööbed on higinäärmete folliikulite nakatumise tagajärg. Märkimisväärse levikuga vesikulaarsed lööbed ilmnevad erütrodermiaga. Laialt levinud bulloossed lööbed võivad põhjustada hemodünaamilisi häireid ja hüpotensiooni. Multiformse eksudatiivse erüteemi raske vorm (Stevensi-Johnsoni sündroom) põhjustab surma kolmandikul patsientidest.

Side-, luu- ja lihaskoe meditsiinilised kahjustused. Atroofilised muutused sidekoes tekivad glükokortikosteroidide mõjul fibroblastide aktiivsuse pärssimise, sidekoe kiudude ja sidekoe põhiaine sünteesi vähenemise tõttu. Samal ajal tekivad kehale striad, haavade paranemine halveneb. Vastupidi, sidekoe vohamise tulemusena erinevates organites ja kehaosades - mediastiinumis, kopsudes, endokardis ja perikardis - võib tekkida fibroos. Fibroosi arengut kirjeldatakse ganglioni blokaatorite, b-blokaatorite ravis.

Meditsiinilise süsteemse erütematoosluupuse võivad vallandada novokaiinamiid, kloorpromasiin, D-penitsüülamiin, metüüldopa, krambivastased ained. Ravimite kaotamisega on vähemalt osaliselt võimalik sümptomite vastupidine areng.

Paljude ravimite kõrvaltoimed on artralgia ja artriit, mis põhinevad allergilistel reaktsioonidel.

Ravimitest põhjustatud luukahjustusi täheldatakse kõige sagedamini osteoporoosi, osteomalaatsia ja rahhiidi kujul. Osteoporoos areneb pikaajalisel ravil glükokortikosteroididega, harva hepariiniga. Osteomalaatsia ja rahhiit on D-vitamiini puudusest tingitud luude mineralisatsiooni vähenemise tagajärg. D-vitamiini lagunemist võivad põhjustada fenobarbitaal, fenütoiin. Glükokortikosteroidid pärsivad D-vitamiini imendumist.

Ebasoodne kõrvalmõju, mis tekib paljude ravimite võtmise tagajärjel, on lihasnõrkus. Lihasnõrkus võib olla tingitud müopaatiast, mis põhineb müotsüütide kahjustusel, või myasthenia gravis’est, mis on neuromuskulaarsete sünapside ergastuse ülekande rikkumine. Ravipraktikas võib müasteeniat eeldada aminoglükosiidide, tetratsükliinide, makroliidide, klorokiini, kinidiini, b-blokaatorite ravis. Lihasrakkude endi lüüasaamine võib olla rabdomüolüüsi, nekrotiseeriva müopaatia, lihaskiudude atroofia tagajärg. Samuti on müopaatia vakuoliseeriv ehk hüpokaleemiline vorm, mis võib areneda intensiivse ravi tulemusena diureetikumide või lahtistitega.

Rabdomüolüüs on üliharuldane, kuid sageli surmaga lõppev tüsistus tsütostaatikumide, statiinidega ravimisel. Rabdomüolüüsi iseloomustab suurte proksimaalsete lihaste turse koos üleminekuga lõtv halvatus, fibroosi areng, tihendamine kontraktuuriga. Nekrotiseerivat müopaatiat võib pidada samade ravimite põhjustatud rabdomüolüüsi kergeks vormiks. Lisaks võivad nekrotiseerivat müopaatiat vallandada vinkristiin, klofibraat, beetablokaatorid.

Ravimitest põhjustatud polümüosiit on tavaliselt üks ravimitest põhjustatud erütematoosluupuse ilmingutest.

Sidekude, lihaseid, nahka ja luid mõjutavad kahjustused hõlmavad algodüstroofiat – troofilisi muutusi luudes, lihastes, liigestes ja nahas, millega kaasneb tugev valu. Kliiniliselt võib algodüstroofia avalduda õla-abaluu sündroomina, mis on tingitud ülemiste jäsemete kapslite kudede fibroosist. Seda tüsistust võib mõnikord täheldada ravi ajal fenobarbitaaliga.

Hematopoeesi meditsiinilised kahjustused. Vere muutused on ühed kõige levinumad kõrvaltoimed. Nende arengut on kirjeldatud enam kui tuhande ravimi kasutamisega. Suurima kliinilise tähtsusega on trombotsütopeenia, granulotsütopeenia, aplastiline ja hemolüütiline aneemia.

Trombotsütopeenia kõige sagedamini põhjustavad tsütostaatikumid, kullapreparaadid, penitsilliinid, tsefalosporiinid, tetratsükliinid, furosemiid, kinidiin. Selle areng on luuüdi megakarüotsüütide toksilise inhibeerimise tagajärg.

Granulotsütopeenia- harvaesinev, kuid väga ohtlik uimastiravi tüsistus, mis mõnikord põhjustab agranulotsütoosi, mille letaalsus ulatub 50% -ni. Granulotsütopeeniat põhjustavad sageli analgin, fenatsetiin, harvem fenüülbutasoon, indometatsiin ja teised mittesteroidsed põletikuvastased ravimid.

Kõige ohtlikumad ravimid, mis põhjustavad aplastilist aneemiat, on klooramfenikool, sulfa ravimid, kullapreparaadid, butadioon. Reeglina on aplastiline aneemia idiosünkraatiline reaktsioon.

Hemolüütiline aneemia areneb erütrotsüütide antigeenidega reageerivate antikehade moodustumise tulemusena farmakoteraapia käigus. Erütrotsüütide antikehade moodustumise esilekutsumine võib põhjustada penitsilliinide, tsefalosporiinide, insuliini, levodopa, kinidiini.

Hemolüütiline aneemia võib areneda ka ensüümi glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkusega erütrotsüütides. Nendel juhtudel ei ole erütrotsüüdid kaitstud oksüdeerijate toime eest. Selle tulemusena tekib oksüdeerivate omadustega ravimitega ravimisel idiosünkraatia ja selle tulemusena hemolüütiline aneemia. Seda hemolüütilise aneemia esinemismehhanismi täheldatakse sulfoonamiidide, nitrofuraanide, klorokiini, primakiini, fenatsetiini, atsetüülsalitsüülhappe ja teiste palavikuvastaste ainete, askorbiinhappe ravis.

Kaasaegsete ravimite kasutamisel on kõrvaltoimete teket võimatu vältida. Kõrvaltoimeid tuleks siiski võimaluse korral ennetada, mida saab hõlbustada järgmiste soovitustega:

Ärge kunagi kasutage ravimeid, kui puuduvad selged näidustused nende määramiseks; ravimite kasutamine rasedatel naistel on soovitatav ainult siis, kui on tungiv vajadus ettenähtud ravimite järele;

Konkreetse ravimi väljakirjutamisel tuleks selgitada, milliseid muid ravimeid, sh iseravimeid, ravimtaimi, toidulisandeid patsient võtab; seda on vaja teada, kuna nende koostoime on võimalik, põhjustades soovimatuid tagajärgi;

Allergilised ja idiosünkraatilised reaktsioonid on sagedased ravimite kõrvaltoimed, mistõttu tuleb patsientidelt küsida, kas neil on selliseid reaktsioone varem esinenud;

Tähelepanu tuleb pöörata patsiendi vanusele, maksa- ja neeruhaiguste esinemisele, kuna need seisundid võivad muuta ravimite metabolismi ja eritumist organismist, mis omakorda toob kaasa vajaduse valida ravimi annus. ; samuti tuleb arvestada, et ravimite biotransformatsiooni varieeruvuse põhjuseks võivad olla ka geneetilised tegurid;

Võimaluse korral tuleks vältida mitme ravimi samaaegset manustamist; vajadusel piirata kasutatavate ravimite arvu minimaalselt vajalikuni (ambulatoorselt mitte rohkem kui 3);

Patsiente, eriti eakaid, tuleb selgelt juhendada, kuidas ravimeid võtta, ning nad peaksid olema orienteeritud ravimite kasutusjuhiste rangele järgimisele;

Patsienti tuleb hoiatada tõsiste kõrvaltoimete võimalikkuse eest, mis on kirjeldatud ravimite kasutusjuhendis;

Uute ravimite väljakirjutamisel tuleb erilist tähelepanu pöörata tõenäolistele ja ootamatutele kõrvaltoimetele.

KIRJANDUS

1. Vdovitšenko V.P. Farmakoloogia ja farmakoteraapia.// Minsk, 2006.

2. Khapalyuk A.V. Kliinilise farmakoloogia ja tõenduspõhise meditsiini üldküsimused.// Minsk, 2003.

3. Khapalyuk A.V. Tõenduspõhise meditsiini paradigma väärtus XXI sajandi arsti praktikas.// Retsept.- 2003.-№1.

4. Tšušalin A.G., Tsoi A.N., Arhipov V.V. Kopsupõletiku diagnoosimine ja ravi tõendusmeditsiini seisukohalt.//Consilium Medicum.- 2002.-V.4.-Nr.12

Ravimite mõju lootele ja vastsündinule

(abstraktne).

1. Ravimite toimemehhanismid lootele

ja vastsündinu 3

2. Ravimid ja loode 6

3. Ravimid ja imetamine 12

4. Kasutatud allikate loetelu 17

1. Ravimite toimemehhanismid lootele ja vastsündinule

Praeguseks on kogutud märkimisväärne kogemus, mis näitab, et paljudel ravimitel võib olla ebasoodne mõju arenevale lootele ja vastsündinule. Ravimite väljakirjutamisest tuleneva riski ja võimaliku kasu suhe on farmakoteraapia peamine probleem raseduse ajal.

Enamik ravimeid tungib lootesse piisavalt kiiresti. Gestatsiooniperioodi lõpus hakkavad lootel toimima peamised bioloogilised süsteemid ja ravim võib põhjustada selle farmakoloogilist toimet. Ravimite toimel lootele on kolm patoloogilist varianti:

1. embrüotoksiline;

2.teratogeenne;

3.fetotoksiline.

Embrüotoksiline toime seisneb aine negatiivses mõjus sigootile ja blastotsüstile, mis paiknevad munajuhade luumenis või emakaõõnes. Kõige sagedamini on tulemuseks raskete väärarengute teke, mis viib raseduse katkemiseni. I.I. Ivanov ja O.S. Sevostjanova märgib, et ravimite teratogeenne (teratos - friik) toime kujutab endast suurimat ohtu, kuna need põhjustavad lootel kaasasündinud kõrvalekaldeid. Lootetoksiline toime avaldub loote loomulike avade sulgumises, hüdrogeneesi, vesipea ja spetsiifiliste organite kahjustuste tekkes.

On kindlaks tehtud, et raseduse ajal esineb mitmeid metaboolseid tunnuseid, mis mõjutavad nii ema kui ka loodet ja võivad mõjutada ravimite farmakokineetikat. Rasedaid iseloomustab "füsioloogiline hüpervoleemia", mis saavutab maksimumi 29-32 nädala jooksul. Ravimite kontsentratsioon mahuühiku kohta väheneb ja kasulik toime väheneb ning võetud ravimite annuse suurendamine suurendab loote patoloogiate riski. G.F. Sultanov, samuti O.I. Karpov ja A.A. Zaitsev märgib, et raseduse ajal on ravimite imendumine aeglustunud. Soolestiku motoorika vähenemise tõttu väheneb seedetraktis inaktiveeritud ainete biosaadavus. Samal ajal suureneb sissehingamise teel manustatavate ravimainete adsorptsioon rasedate naiste sissehingatava õhu mahu ja kopsuverevoolu muutuste tõttu. Maksa mikrosomaalsete ensüümide (hüdrolaaside) moodustumise suurenemine põhjustab ksenobiootikumide metabolismi kiirenemist. Raviainete eritumine raseduse ajal suureneb neerude verevoolu ja glomerulaarfiltratsiooni suurenemise tõttu ning sünnituse alguses langevad kõik ema neerude aktiivsuse näitajad, väheneb ainete pöördtransplatsentaarne vool, mis viib nende kogunemine lapse kehasse.

1.lihtne difusioon;

2. hõlbustatud difusioon;

3. aktiivne transport;

4. sisenemine läbi membraani pooride;

5. pinotsütoos.

Lihtne difusioon on kõige levinum ravimite ülekandmise viis, mis toimub ilma energiatarbimiseta. See sõltub aine kontsentratsioonigradiendist raseda ja loote veres, ülekandepinnast, membraani paksusest, aga ka ravimite füüsikalis-keemilistest omadustest (molekulmass, lipiidide lahustuvus, ionisatsiooniaste). Aktiivne transport toimub energiakuluga, ei sõltu kontsentratsioonigradiendist ja järgib konkurentsi pärssimise seadusi. S.I. Ignatov tegi kindlaks, et fluorouratsiil tungib sel viisil läbi platsenta. Ravimite diaplatsentaalne läbimine toimub koorioni membraani pooride kaudu. Nende läbimõõt on 1 nm, mis vastab sooletrakti ja hematoentsefaalbarjääri pooride läbimõõdule. Pinotsetoos on üks võimalikke viise valdavalt valgustruktuuriga ravimite ülekandmiseks, emade plasmatilkade imendumine syncytium microvilli poolt koos neis sisalduvate ainetega.

2. Ravimid ja loode

Teratogeneesi seisukohalt potentsiaalselt ohtlikke ravimeid on palju ja nende toime võib avalduda teatud soodsate tegurite olemasolul. Ravimid võivad mõjutada loodet kõikides raseduse staadiumides, kuid kõige usaldusväärsemad andmed on saadud nende toime uurimisel organogeneesi perioodil (18-55 päeva) ning loote kasvu- ja arenguperioodil (üle 56 päeva). Sellega seoses on fertiilses eas naistele ravimi väljakirjutamisel oluline võtta väga tõsiselt raseduse ajal ettenähtud aparaadi kasulikkuse ja riski suhte hindamist. Teratogeensete omadustega vahendite väljakirjutamisel ei ole vähem oluline raseduse välistamine.

Inimeste või loomade andmete põhjal liigitatakse ravimid praegu lootele ohtlikkuse astme järgi mitmes riigis (USA, Austraalia) kategooriatesse A (ohutu) kuni D (raseduse ajal vastunäidustatud), nagu on näidanud O.C. . Sevostjanov. Samuti on olemas X kategooria, mis hõlmab ravimeid, mis on rasedatele absoluutselt vastunäidustatud. V.A. Tabolin ja A.D. Tsaregorodtseva väidab, et X-kategooria ravimitel ei ole piisavat ravitoimet ja nende kasutamise oht kaalub üles kasu.

A – ravimid, mida on võtnud suur hulk rasedaid ja fertiilses eas naisi, ilma et neil oleks mingeid tõendeid nende mõju kohta kaasasündinud väärarengute esinemissagedusele või lootele kahjustavale toimele.

B-ravimid, mida võtsid piiratud arv rasedaid ja fertiilses eas naisi, ilma et neil oleks mingeid tõendeid nende mõju kohta kaasasündinud anomaaliate esinemissagedusele või lootele kahjustavale toimele.

C-ravimid, mis on loomkatsetes näidanud teratogeenset või embrüotoksilist toimet. Arvatakse, et need võivad põhjustada pöörduvaid kahjustavaid mõjusid lootele või vastsündinule, kuid ei põhjusta kaasasündinud kõrvalekaldeid. Inimestel ei ole kontrollitud uuringuid läbi viidud.

D - ravimid, mis põhjustavad või kahtlustatakse loote kaasasündinud väärarenguid või pöördumatuid kahjustusi.

X - ravimid, millel on suur risk kaasasündinud väärarengute või loote püsivate kahjustuste tekkeks, kuna on tõendeid nende teratogeense või embrüotoksilise toime kohta loomadele ja inimestele. Br. Bratanov ja I.V. Markov, sellesse rühma kuuluvad järgmised ravimid:

- androgeenid kujutavad endast suurt ohtu naissoost loodete hermafroditismi esinemise tõttu, võimalikud on ka kaasasündinud anomaaliad (jäsemete lühenemine, hingetoru, söögitoru anomaaliad, südame-veresoonkonna süsteemi defektid);

- dietüülstilbestrool põhjustab suuri muutusi. Tüdrukutel, kelle emad võtsid seda ravimit raseduse ajal, esineb emaka ja tupe modifikatsioone. Kõige sagedamini ilmnesid need muutused siis, kui ema võttis ravimit kaheksandast kuni kuueteistkümnenda rasedusnädalani. Selle aine toime avaldub negatiivses mõjus meessoost lootele, nimelt eesnäärme epiteeli kanalite laienemises, seina hüpotroofias ja metaplaasias. Leiti ka munandimanuse tsüstid.

- ergotamiin ( kuulub tungaltera ravimite rühma) suurendab spontaanse abordi riski ja kesknärvisüsteemi ärrituse sümptomeid, nagu näitab N.P. Šabalov.

- progestiinid võib põhjustada pseudohermafroditismi tüdrukutel, enneaegset puberteeti poistel ja lumbosakraalset sulandumist mõlemast soost loodetel.

- kiniin põhjustab kesknärvisüsteemis väljendunud muutusi (ajupoolkerade, väikeaju, neljakesta jm alaareng), kaasasündinud glaukoomi teket, urogenitaalsüsteemi kõrvalekaldeid, loote surma.

Kui ravimi võtmist raseduse ajal ei saa vältida, tuleb selgelt mõista erinevate ravimitega ravimise tagajärgi.

O.S. Sevostjanova märgib, et rasedate varajase toksikoosi kõige sagedasemad ilmingud - iiveldus ja oksendamine, mis esinevad 80% rasedatel esimesel trimestril ja mõnikord püsivad ka teisel ja kolmandal - ei vaja alati meditsiinilist sekkumist. Samuti soovitab ta eelkõige toitumismeetmeid. Vajadusel määrake sees püridoksiin (10 mg) ja ditsüklomiin (10 mg) 2-3 korda päevas. Efekti puudumisel kasutatakse fenotiasiini sarja ravimeid (aminasiin, prometasiin, meklosiin), kuid need võivad põhjustada loote väärarengute teket.

Vastavalt V.A. Taboliini müotroopsed antihüpertensiivsed ravimid (diabasool, magneesiumsulfaat) lootele tavaliselt negatiivset mõju ei avalda, välja arvatud magneesiumsulfaat, mis võib akumuleeruda lootesse, põhjustades kesknärvisüsteemi depressiooni.

Reserpiin, raunatiin põhjustavad loote kasvupeetust. Pärast lootele jõudmist kasutab reserpiin oma metabolismis MAO-d, mis põhjustab histamiini (samuti oksüdeeritud MAO poolt) inaktiveerimise viivituse ja rinorröa, bronhorröa ilmnemise.

A-adrenoretseptori antagonist metüüldopa (dopegit, aldomet) toimib kesknärvisüsteemi retseptoritele. Loode on võimeline ka ravimit akumuleeruma, millega võib kaasneda kesknärvisüsteemi erutatavuse vähenemine. I.V. Markova peab autoimmuunse hemolüütilise aneemia, maksakahjustuse (pikaajalise kasutamise korral) ohtlikeks tüsistusteks.

b-adrenergilised blokaatorid põhjustavad neerude verevoolu ja glomerulaarfiltratsiooni vähenemist. Eemaldades adrenomimeetikumide pärssiva toime emaka lihastele, võivad need põhjustada enneaegset sünnitust ja raseduse katkemist. Nende ravimite kasutamine on tulvil loote arengu hilinemisega, nagu märkis A.P. Kirjuštšenkov ja M.L. Tarahhovski.

Kaltsiumi antagonistid on raseduse ajal vastunäidustatud südametegevuse järsu rikkumise ohu tõttu.

Atsetüülsalitsüülhappe võtmine raseduse alguses võib lootele kahjulikku mõju avaldada. Salitsülaatide kõrvaltoimed:

Embrüotoksiline toime, loote resorptsioon;

Teratogeenne toime, mis avaldub pärast sündi südame-veresoonkonna anomaaliate, diafragma songa;

Mõju loote kasvukiirusele, mis põhjustab kaasasündinud alatoitlust.

Antihistamiinikumid on ka teratogeensed. Katses põhjustasid meklisiin ja tsüklisiin lootel sündiktüülia, päraku arteesia, kopsude, põie, neerude hüpoplaasia, vesipea ja loote resorptsiooni raseduse alguses. Vastavalt uurimistulemustele F.I. Komarova, B.F. Korovkina, V.V. Menshikovi anomaaliate esinemissagedus oli 5% versus 1,5-1,6% kontrollis. Histamiin läbib kiiresti platsentaarbarjääri, loob normaalsed tingimused embrüo implanteerimiseks ja arenguks, aidates kaasa endomeetriumi stroomarakkude muutumisele detsiduaalkoeks ja reguleerib ainevahetusprotsesse. Antihistamiinikumid võivad neid protsesse häirida. Difenhüdramiini võtmine ema poolt enne sünnitust võib mõni päev pärast sündi põhjustada lapsel värinaid ja kõhulahtisust, nagu on näidatud kokkuvõtlikus meditsiinientsüklopeedias.

Antikoagulantidest võib raseduse ajal kartmatult kasutada ainult hepariini.

Nakkusvastastest ainetest tungivad eriti kergesti lootesse sulfa ravimid (87% doosist), seejärel ampitsilliin, karbentsilliin, furadoniin, gentamütsiin, streptomütsiin, tetratsükliin (50%) (Matsura S., 1997) Nakkusvastased ained lootele sattunud võivad erituda neerude kaudu amnionivedelikku, kust nad taas sisenevad lootesse, mis säilitab nende kontsentratsiooni veres ja kudedes. N.P. Šabalov ja I.V. Markov leidis, et lootele on kõige ohutumad penitsilliin, ampitsilliin, tsefalosporiinid. Penitsilliin läbib kergesti platsentat ja tungib kiiresti loote elunditesse ja kudedesse. Tema jaoks on platsenta läbitavus raseduse lõpus suurem kui alguses. See võimaldab kasutada penitsilliini loote emakasiseste infektsioonide raviks. Ampitsilliini kasutamisel raseduse lõpus võib vastsündinul süveneda kollatõbi. Tetratsükliinid moodustavad kaltsiumiga kompleksühendeid, kogunevad luukoesse, hammaste munemisse, häirides nende arengut. Lisaks põhjustavad nad rasvhepatoosi, häirivad valkude sünteesi. Aminoglükosiidantibiootikumid (streptomütsiin, kanamütsiin) võivad häirida loote kuulmis- ja vestibulaarsete närvide tööd, põhjustades kuulmislangust. Erütromütsiin loote maksas akumuleerumise tõttu võib suurendada hüperbilirubineemia riski.

Sünteetilistest infektsioonivastastest ainetest on sulfanilamiidi preparaadid rasedatele vastunäidustatud, kuna nii lootel kui ka vastsündinul on kõrge hüperbilirubineemia oht, millele järgneb bilirubiini entsefalopaatia. Biseptool ja teised trimetoprimi sisaldavad ravimid on täielikult vastunäidustatud, mis häirib foolhappe kasutamist, inhibeerib tetrahüdrofoolhappe moodustumist ja sellest tulenevalt nukleiinhapete ja valkude sünteesi arenevates kudedes.

Nitrofuraani ravimid (furadoniin, ffuragiin, furasolidoon) läbivad kergesti platsentat ja kogunevad amnionivedelikku. Võib põhjustada lootel hemolüüsi. V.A. Tabolin järeldas, et nende kasutamine raseduse lõpus on ebasoovitav.

3. Ravimid ja imetamine

O.I. Karpov, A.A. jänesed leidsid, et ravimite mõju lootele on võimalik ka siis, kui ravim satub lapsele koos rinnapiimaga toitmise ajal. Paljud ravimid erituvad teatud määral emapiima. Seetõttu ei tohi mingil juhul ilma arsti retseptita rinnaga toitmise ravimeid võtta! See kehtib eriti antibiootikumide ja sulfoonamiidide kohta, kuna need võivad piima sisse tungides avaldada lapse organismile kahjulikku mõju: kannatada võivad maks ja neerud, häirida soolestiku mikrofloora tasakaal ja sugulise arengu protsess.

Ravimite tungimine piima sõltub paljudest teguritest (Gardner d., 1987): aine suured annused soodustavad piima sattumist, selle sagedast manustamist, eriti parenteraalselt; piir - aine kiire eemaldamine ema kehast, selle seondumine vereplasma valkudega.

Leiti, et aine võib siseneda piima ainult vabas olekus, mis ei ole seotud plasmavalkudega. Enamikul juhtudel toimub penetratsioon passiivse difusiooni teel. Ainult ioniseerimata madala polaarsusega molekulid, mida iseloomustab hea lahustuvus lipiidides, on võimelised selliseks läbitungimiseks.

A.P. Viktorov, A.P. Rybak märgib, et piimanäärme kaudu eritub aktiivselt piima vaid väike kogus raviaineid, nagu liitium, amidopüriin. Sibasooni, klooramfenikooli, isoniasiidi metaboliite leidub ka piimas, enamik neist ilmselt tungib sellesse vereplasmast, kuid osa võib tekkida ka otse näärmes. Ioniseeritud molekulid ja/või väikesed molekulid, mille molekulmass on alla 200, võivad läbida alusmembraani veega täidetud poorid. Piimavalkudega mitteseotud ainete ioniseerimata fraktsioon võib imenduda tagasi verre (sulfa ravimid).

Enamiku mineraalainete kontsentratsioon piimas muutub vähe, kui neid lisaks toidule naisele lisaks välja kirjutada. See kehtib ka raua, fluori kohta. Liitium on oluline erand.

Mitte alati ei imendu kogu lapsele seedetrakti sattunud aine. Olulised on nii aine füüsikalis-keemilised omadused kui ka soolestiku funktsionaalne seisund. Seetõttu imenduvad mõned suures kontsentratsioonis piimas sisalduvad ravimid, näiteks aminoglükosiidide antibiootikumid, halvasti (limaskesta normaalses seisundis; kui see on põletikuline, võivad nad imenduda). Vastupidi, isegi väikesed piimas sisalduvad ained võivad lapsele sattudes põhjustada soovimatuid, sageli väga ohtlikke tagajärgi.

Imetavatele naistele peetakse vastunäidustatud järgmisi ravimeid: levomütsetiin, tetratsükliinid, metronidasool, nalidiksiinhape, jood, reserpiin, liitiumipreparaadid. Imetavatele naistele ei ole soovitav välja kirjutada: bromiidid (lapsel võivad esineda lööbed, nõrkus), fenüliin (hemorraagia), meprotaan (kesknärvisüsteemi depressioon, skeletilihaste toonuse langus), tungaltera alkaloidid - ergotamiin (oksendamine, kõhulahtisus, krambid), butamiid, kloorpropamiid (hüpoglükeemia, kollatõbi, oliguuria), amantadiin (kusepeetus, oksendamine, lööve).

Ülejäänud ained tuleb välja kirjutada ettevaatusega, jälgida tüsistuste tekkimist, hoiatades ema nende eest, ja nende esinemise esimeste märkide ilmnemisel koheselt lõpetada ravim. Vastasel juhul võib aine uuesti lapsele sattumisel koguneda ja tekkida tõsine tüsistus.

Sellegipoolest on lubatud imetavale naisele välja kirjutada mitmeid ravimeid, kuna need kas imenduvad vähesel määral piima või imenduvad lapse seedetraktist halvasti või põhjustavad talle vähest mõju.

Imetavale naisele välja kirjutatavad ravimid: penitsilliinid, tsefalosporiinid, erütromütsiin, oleandomütsiin, linkomütsiin, furadoniin, salbutamool, fenoterool, ortsiprenaliin, dikumariin, hepariin, digoksiin, strofantiin, anapriliin, oktadiin, vitamiinid, insuliin, kofediin .

V.A. Shileiko juhib tähelepanu, et ravimid ei mõjuta mitte ainult lapse organismi, vaid ka piimaeritust. Piima eritumist reguleerib hüpofüüsi hormoon – prolaktiin, mille moodustumine on hüpotalamuse neurosekretoorsete struktuuride mõjul. Viimased toodavad spetsiaalseid hormoone, mis pärsivad või stimuleerivad prolaktiini vabanemist. Hüpotalamuse hormoonide sünteesi ja vabanemist neurotransmitterite abil mõjutavad teised kesknärvisüsteemi osad, samuti trofism ja piimanäärme verevarustus. Mis tahes ravimite toimel näärme keskstruktuuridele, trofismile ja verevoolule võib täheldada mitmesuguseid muutusi piimaerituses, näiteks hüpogalaktiat (sekretsioonihulga vähenemine).

Hüpogalaktiad on varajane (esimese 2 nädala jooksul pärast sündi) ja hiline, esmane ja sekundaarne (areneb mis tahes haiguse taustal). Hüpogalaktia ravis on väga oluline, et ema järgiks õiget päevarežiimi, sealhulgas ratsionaalset toitumist. Ka rasedate hiline toksikoos (nefropaatia, eklampsia) ja sünnitusaegsed tüsistused võivad põhjustada piima ilmumise hilinemist ja selle koguse vähenemist. Raske toksikoos põhjustab enamikul naistel hüpogalaktia arengut. Aneemia, nii hemorraagiline kui ka kogu raseduse ajal registreeritud aneemia, põhjustab sageli toodetud piima koguse vähenemist. Metüülergometriin, mida kasutatakse verejooksu vältimiseks varases sünnitusjärgses perioodis, põhjustab sageli hüpogalaktia arengut.

Ravimid, mis suurendavad piima sekretsiooni: laktiin, prolaktiin, oksütotsiin, mammofüsiin, nikotiinhape, askorbiinhape, A-vitamiin, tiamiin, püridoksiin, glutamiinhape, pürroksaan, metüüldopa, metoklopromiid, teofülliin.

Ained, mis pärsivad piima eritumist: östrogeenid, progesteroon, suukaudsed kontratseptiivid, levodopa, bromokriptiin, ergokrüptiin, furosemiid, adrenaliin, norepinefriin, efedriin, püridoksiin.

Meditsiinis esineb sageli nähtusi, mida ei saa kõikidel juhtudel pidada üheselt mõistetavaks. Nii on ka ravimite vabastamisega piimaga. On kindlaks tehtud, et liiga palju erinevaid tegureid mõjutavad nii ravimi eritumist piimaga kui ka selle imendumist lapse soolestikust ja lapse reaktsiooni ainele.

Eelneva põhjal tuleb teha järgmised järeldused. Imetavale naisele saab ravimeid välja kirjutada ainult siis, kui neid tõesti vaja läheb. Ravimi valimisel tuleb arvestada nende negatiivse mõju võimalusega lapsele. Ärge määrake imetavale naisele ravimeid, mis on vastunäidustatud. Kui arst on mingil põhjusel sunnitud selliseid aineid välja kirjutama, tuleb laps üle viia doonoripiimale või kunstlikule toitmisele.

4. Kasutatud allikate loetelu

1. Berezov T.T., Korovkin B.F. Biokeemia.-M.: Meditsiin, 1990.

2. Boytler E. Erütrotsüütide metabolismi häired ja hemolüütiline aneemia.- M.: Meditsiin, 1981.

3. Kliiniline pediaatria /Toim. Br. Bratanov. - Sofia: meditsiin ja kehaline kasvatus, 1983.V.1.

4. Kliiniline pediaatria / A. Anadoliyska, A. Angelov, V. Antonova jt / Toim. Br. Bratanov. - 2. väljaanne - Sofia: meditsiin ja kehaline kasvatus, 1987.V.1.

5. Brjazgunov I.P. Imetamisega seotud kollatõbi // Emade tervise probleemid. 1989. nr 3. lk 54-58.

6. Viktorov A.P., Rybak A.T. Ravimite eritumine imetamise ajal. - Kiiev: Tervis, 1989.

7. Golzand I.V. Maksa ja sapipõie haigused lastel. - L .: Meditsiin, Leningradi filiaal, 1975. – 198 lk.

8. Neonatoloogia / Toim. T. L. Gomelly, M.D. Cunnigam. Per. inglise keelest. - M.: Meditsiin, 1995. - 636 lk.

9. Grištšenko I.I. Hüpogalaktia. - Kiiev. 1957. - S. 161-165.

10. Ermolaev M.V. Biokeemia. – M.: Meditsiin, 1983.

11. Sissejuhatus kliinilisse biokeemiasse / Toim. I.I. Ivanova - L .: Meditsiin, Leningradi filiaal, 1969.

12. Ignatov S.I. Farmakoteraapia. (Juhised lastearstidele) – 3. väljaanne. – M.: Medgiz, 1960.

13. Karpov O.I., Zaitsev A.A. Uimastite kasutamise oht raseduse ja imetamise ajal. Ref. manuaal - Peterburi: BHV-st, 1998. - 352 lk.

14. Kirjutsenkov M.V., Tarahhovski I.S. Ravimite mõju lootele. – M.: Meditsiin, 1983. – 278 lk.

15. Klimanov V.V., Sadõkov F.G. Lapsepõlve kliiniline patofüsioloogia: laste patoloogiliste seisundite diagnoosimine patoloogilise füsioloogia seisukohast. - Peterburi: Sotis: Lan, 1997. - 153 lk.

Kaasaegsetes tingimustes on eriti oluline nii terapeutiliste kui ka toksiliste kontsentratsioonide ravimite mõju inimlootele. Ravimite määramine rasedatele nõuab suurt ettevaatust, kuna ravimid võivad tungida läbi platsentaarbarjääri, ilmuda loote verre ja avaldada sellele negatiivset mõju.

Need mõjud hõlmavad järgmist:

embrüotoksiline toime.

Teratogeenne toime.

Fetotoksiline toime.

Embrüotoksiline toime- implanteerimata blastotsüsti kahjustus, mis põhjustab enamikul juhtudel selle surma. See toime võib põhjustada barbituraate, salitsülaate, atimetaboliite, sulfoonamiide, nikotiini ja mõningaid muid aineid.

Teratogeenne toime esineb peamiselt ravimite võtmise tagajärjel 3.-10. rasedusnädalal (I trimester). Sel perioodil toimub histo- ja organogenees. Teratogeenne toime on loote kudede diferentseerumise rikkumine, mis võib põhjustada lapse sündi jäsemete, pea ja siseorganite väärarengutega. Olenevalt defekti omadustest ei pruugi laps olla elujõuline ja varsti pärast sündi surra või jääda invaliidiks kogu eluks.

Teratogeense toime näide on talidomiidi kasutamisest tingitud jäsemete alaareng (fokomelia). Androgeenide kasutamine raseduse ajal põhjustab naissoost loote maskuliiniseerumist. Tetratsükliinide suurte annuste kasutamisega kaasneb ravimi kogunemine loote luudesse ja nende arengu rikkumine.

Fetotoksiline toime- see on küpse või juba küpse loote reaktsiooni tulemus ravimitele, mis võivad põhjustada elutähtsate funktsioonide muutusi. Näiteks indometatsiin ja mõned teised MSPVA-d põhjustavad arterioosjuha sulgumist või ahenemist. Aminoglükosiidide antibiootikumid põhjustavad ototoksilisust. Antikoagulandid võivad vastsündinul põhjustada verejooksu. Kilpnäärmevastaste ravimite kasutamisega kaasneb struuma areng. Need toksilised reaktsioonid võivad põhjustada loote ja vastsündinu tõsist patoloogiat ning suurendada laste perinataalset suremust.

Nähtused, mis arenevad ravimite korduval manustamisel

Kliinilistes tingimustes ei ole palju juhtumeid, kus ravimeid kasutatakse üks kord. See juhtub kiirabis. Kõige sagedamini määratakse ravimeid korduvalt. Sel juhul võib täheldada järgmist tüüpi reaktsioone.

Kumulatsioon on aine kogunemine organismi materjali kumulatsioon) või selle mõju ( funktsionaalne kumulatsioon). Tõenäosus materjalist kumulatsioon on seda suurem, seda aeglasemalt ravim organismis inaktiveerub ja seda tugevamini seondub see kudedes biosubstraadiga. Kumulatsioon on alati ohtlik erinevate tüsistuste, toksiliste reaktsioonide arvu ja raskusastme kiire kasvu tõttu. Suurim kumuleerumise kalduvus on barbituraatidel, südameglükosiididel jne. Funktsionaalse kumulatsiooni korral ületab terapeutilise toime suurenemine, muutudes joobeseisundiks, õigeaegselt üle ravimi füüsilise akumulatsiooni (seda ei pruugi olla). Niisiis, alkoholismi korral võivad kesknärvisüsteemi funktsioonide suurenevad muutused põhjustada deliirium tremensi arengut. Sel juhul aine (etüülalkohol) oksüdeerub kiiresti ja ei jää kudedesse. Kokkuvõtlikult on kokku võetud ainult selle neurotroopsed mõjud.

Tolerantsus (sõltuvus) on ravimi terapeutilise toime järkjärguline nõrgenemine (kuni täieliku kadumiseni) pikaajalisel kasutamisel. Tolerantsuse põhjused võivad olla erinevad ja see areneb tavaliselt paralleelselt kõigi antud farmakoloogilise rühma esindajatega. See võib tuleneda järgmistest reaktsioonidest:

retseptorite arvu suurenemine või vähenemine;

tugevdada homöostaatiliste regulatsioonimehhanismide toimimist, mis kompenseerivad ravimist põhjustatud nihet (näiteks veresooni laiendava ravimiga langetatud vererõhu tõus hüpertensiivsetel patsientidel vedelikupeetuse, südame löögisageduse suurenemise ja muude mehhanismide kaasamise tõttu veresoonte toonuse tõstmiseks);

ravimi kiirenenud inaktiveerimine selle või mõne muu mikrosomaalsete ensüümide keemilise teguri indutseerimise tulemusena.

Sõltuvuse tekkest kahel esimesel viisil saab üle erinevate toimemehhanismidega, kuid sama lõpptulemusega ravimeid kombineerides. Kolmas sõltuvuse variant nõuab üleminekut teise keemilise rühma ravimitele koos teiste biotransformatsiooni meetoditega.

Katsed sõltuvusest üle saada sama ravimi annuse suurendamise teel on ebaefektiivsed ja on täis ravimteraapia tüsistuste tekkimist.

Tahhüfülaksia - kiire taluvuse variant, kui sõltuvus tekib kiiresti, mõne tunni või päeva jooksul. Näiteks tekib efedriini taluvus juba ravimi teisel manustamisel.

võõrutussündroom tekib siis, kui ravimi võtmine järsku lõpetatakse järgmistel juhtudel:

pärast tavapärase patogeneetilise farmakoteraapia lõpetamist (näiteks koronaararterite haiguse ägenemine - nitraadid, β-blokaatorid);

kui tühistatakse ravimid, mis võivad põhjustada võõrutussündroomi (narkootilised analgeetikumid, rahustid, psühhostimulandid);

ravimteraapia lõpus, mille analooge toodetakse organismis (glükokortikoidid, kilpnäärmehormoonid); nende ravimite võtmine võib põhjustada endogeensete hormoonide tootmise pärssimist, millega kaasneb ravimisõltuvus.

Võõrutussündroomi saab ära hoida ainult ravimi järkjärgulise katkestamisega.

Sündroom "rikošett"(tagasilöögi nähtus) - on omamoodi võõrutussündroom. Nähtuse olemus on regulatiivse protsessi või eraldiseisva reaktsiooni pärssimine, mida ravim on varem alla surunud. Selle tulemusena toimub protsessi omamoodi superkompensatsioon koos haiguse järsu ägenemisega võrreldes isegi ravieelse tasemega.

Parim viis ennetamiseks on ka ravimi järkjärguline ärajätmine.

narkomaania(Vt teemat "Ravimite kõrvaltoimed").