X-seotud retsessiivse päranditüübi tunnused. X-seotud domineeriv pärimisviis

Pärand retsessiivsed X-seotud fenotüübid toodab eristatavaid ja kergesti äratuntavaid sugupuu tüüpe. X-seotud retsessiivne mutatsioon avaldub tavaliselt fenotüüpiliselt kõigil seda põdevatel meestel ja ainult homosügootsetel naistel. Järelikult on X-seotud retsessiivne häire tavaliselt ainult meestel ja naistel esineb seda harva (vt selle peatüki hilisemat peatükki ilmsete heterosügootide kohta).

A on klassikaline X-seotud hüübimishäire, mis on põhjustatud VIII faktori, ühe vere hüübimises osaleva valgu puudusest. Hemofiilia pärilikkus ja isegi selle leviku tüüp on tuntud iidsetest aegadest saadik, sest see haigus sai tuntuks kui "kuninglik hemofiilia" Suurbritannia kuninganna Victoria järeltulijate seas.

Nagu juba öeldud, Xh- VIII faktori mutantne alleel, mis põhjustab hemofiiliat A, Xn - normaalne alleel. Kui hemofiiliat põdev patsient abiellub terve naisega, saavad kõik pojad isa Y-kromosoomi ja ema X-kromosoomi ning on terved, saavad kõik tütred isa X-kromosoomi hemofiiliaalleeliga ja neist saavad kohustuslikud kandjad.

Hemofiilia haige vanaisa puhul, kes ei esine tema enda laste hulgas, on 50% tõenäosus esineda mõne tema tütre poegades. Samas ei ilmu see tema poegade järeltulijate hulka. Naiskandja tütrel on 50% tõenäosus olla kandja. Juhuslikult võib X-seotud retsessiivne alleel enne ekspressiooni isasjärglases kanduda avastamatult edasi mitmete emaste kandjate kaudu.

Homosügootsed naised

X-seotud haiguse geen võib esineda juhuslikult nii isal kui ka emal ja siis võivad tüdrukud olla homosügootsed, nagu on näidatud X-seotud värvipimeduse sugupuus, mis on suhteliselt levinud X-seotud haigus. Enamik X-seotud haigusi on piisavalt haruldased, et naine ei ole sageli homosügootne, välja arvatud juhul, kui tema vanemad on veresugulased.

Ilmsed heterosügootid ja tasakaalustamata inaktiveerimine X-seotud haiguste korral

Nendel harvadel juhtudel, kui naiskandja retsessiivsel X-seotud alleelil on haiguse fenotüüpsed ilmingud, seda nimetatakse manifestseks heterosügootiks. Ilmseid heterosügoote on kirjeldatud paljude X-seotud retsessiivsete haiguste, sealhulgas värvipimeduse, hemofiilia A (klassikaline hemofiilia, VIII faktori puudulikkus), hemofiilia B (jõulutõbi, IX faktori puudulikkus), Duchenne'i lihasdüstroofia, Wiskott-Aldrichi sündroomi (X- seotud immuunpuudulikkus) ja mitmed X-seotud silmahaigused.

Kas see on heterosügootne? naine manifest sõltub paljudest teguritest. Esiteks, kuna X-inaktiveerimine toimub juhuslikult, kuid embrüonaalse arengu staadiumis, kui embrüol on vähem kui 100 rakku, võib aktiivses kromosoomis normaalse ja mutantse alleeliga rakkude kandjate suhe erinevates kudedes oluliselt erineda. . Kui juhtub, et patoloogiline alleel esineb sagedamini aktiivses kromosoomis ja normaalne mitteaktiivses kromosoomis, ilmneb X-inaktivatsiooni tasakaalustamata või “viltu” tulemus.

Kui selline" kaldus» inaktivatsioon esineb asjaomastes kudedes ja võib naissoost kandjal põhjustada haiguse tunnuseid ja sümptomeid.

Teiseks, sõltuvalt haigused, millest me räägime, võivad emased heterosügootid geeni füsioloogilise funktsioneerimise iseärasuste tõttu omada väga erinevat haiguse läbitungimise ja ekspressiooniastet isegi võrdse inaktivatsiooninihkega. Näiteks sulfoiduronaatsulfataasi puudulikkusest põhjustatud lüsosomaalse ladestumise haiguse (Hunteri sündroom) korral võivad need rakud, milles normaalset geeni kandev X-kromosoom on aktiivne, viia ensüümi rakuvälisesse ruumi, kust see siseneb mutantse alleeliga rakkudesse ja korrigeerib. defekt.

Selle tulemusena läbitungimine Hunteri sündroom emaste heterosügootide seas on äärmiselt madal, isegi kui X-inaktivatsioon erineb oluliselt eeldatavast juhuslikust suhtest 50%-50%. Teisest küljest on peaaegu pooltel naistel, kes on fragiilse X sündroomi suhtes heterosügootsed, arenguhäired, kuigi tavaliselt vähem tõsised kui meestel.

Välja arvatud avalduvad heterosügootid, on võimalik tasakaalustamata või kallutatud inaktiveerimise vastupidine variant (st mutantse alleeliga, mis esineb valdavalt heterosügootse naise mõnes või kõigis kudedes inaktiivses X-kromosoomis), mis on iseloomulik mitmele X-seotud haigusele. Seda inaktiveerimise eelarvamust täheldatakse peamiselt asümptomaatiliste heterosügootide puhul.

Arvatakse, et see peegeldab võime ellujäämisele või proliferatiivse aktiivsuse puudumisele rakkude puhul, millel oli algselt aktiivses X-kromosoomis mutantne alleel. Kalde inaktiveerimise nähtust asjakohastes kudedes kasutatakse teatud X-seotud haiguste, sealhulgas mõne X-seotud immuunpuudulikkuse, kaasasündinud düskeratoosi (naha ja luuüdi haiguse X-seotud vorm) ja pigmendipidamatuse ( X-seotud naha ja hammaste haigus).

Retsessiivse X-seotud pärandi tunnused:
Tunnumuse esinemine on meestel oluliselt suurem kui naistel.
Heterosügootsed naised on tavaliselt terved, kuid mõnel võib esineda erineva raskusastmega sümptomeid, mis sõltuvad juhuslikust X-inaktivatsioonist.
Haiguse eest vastutav geen kandub haigelt edasi kõigi tema tütarde kaudu. Kõigil tema tütre poegadest on 50% tõenäosus haigus pärida.
Mutantset alleeli ei anta tavaliselt kunagi otse isalt pojale, vaid haige mees annab selle edasi kõigile oma tütardele.
Mutantset alleeli saab edasi kanda rea ​​naissoost kandjate kaudu; sel juhul on sugupuu haiged mehed seotud naiste kaudu.
Märkimisväärne osa üksikjuhtudest on uue mutatsiooni tagajärg.

Sugukromosoomides paiknevaid geene nimetatakse suguga seotud geenideks. Need jagunevad meestel ja naistel erinevalt. Suguga seotud geenid võivad paikneda nii X- kui ka Y-kromosoomides. Kliinilises geneetikas on aga praktilise tähtsusega X-seotud haigused, s.t. näiteks siis, kui patoloogiline geen asub X-kromosoomis.

X-seotud tunnuse jaotus sõltub ebanormaalset geeni kandva X-kromosoomi jaotusest. Arvestades, et naistel on kaks X-kromosoomi ja meestel üks, on võimalikud järgmised genotüübi valikud: mehel - XY, XY, naisel - XHA, XHA, XHa.

Retsessiivne X-seotud tüüp

Haiguse pärand

X-seotud retsessiivne haigus (või tunnus) ilmneb alati meestel, kellel on vastav geen, ja naistel ainult homosügootse seisundi korral (mis on äärmiselt haruldane). X-seotud retsessiivse haiguse näide on hemofiilia A, mida iseloomustab VIII faktori – antihemofiilse globuliini A puudulikkusest tingitud verehüübimishäire. Hemofiiliaga patsiendi sugupuu on näidatud joonisel fig. IX.11. Kliiniliselt väljendub haigus sagedase pikaajalise veritsusena isegi väiksema haava korral ning verejooksuna elunditesse ja kudedesse. Haiguse esinemissagedus on 1 10 000 vastsündinud poisist. Eeltoodud tähistusi kasutades on võimalik haige mehe ja terve naise järglastel määrata kõik võimalikud genotüübid (joon. IX. 12).

Skeemi kohaselt on kõik lapsed fenotüübiliselt terved, kuid genotüüpiliselt on kõik tütred hemofiilia geeni kandjad. Kui naine, hemofiilia geeni kandja, abiellub terve mehega, on võimalikud järgmised järglaste genotüüpide variandid (joon. IX. 13).

50% juhtudest on tütred patoloogilise geeni kandjad ja poegade puhul on 50% risk hemofiiliaks saada.

Seega on X-seotud retsessiivse pärandi peamised tunnused järgmised:

1) haigus esineb peamiselt meestel;

2) tunnus (haigus) kandub edasi haigelt isalt tema fenotüübiliselt tervete tütarde kaudu pooltele lapselastest;

3) haigus ei kandu kunagi isalt pojale;

4) kandjatel ilmnevad mõnikord subkliinilised patoloogia tunnused.

Haiguse domineeriv X-seotud tüüp

Erinevalt X-seotud retsessiivse päranditüübiga haigustest esinevad X-seotud domineeriva päranditüübiga haigused naistel 2 korda sagedamini kui meestel. X-seotud domineeriva pärandi peamine omadus on see, et haiged mehed annavad ebanormaalse geeni (või haiguse) edasi kõigile oma tütardele ja ei anna seda edasi oma poegadele. Haige naine annab X-seotud domineeriva geeni edasi poolele oma lastest, sõltumata soost (joonis IX.14).

Patsientide jaotus sugupuus oleneb haige vanema soost (joon. IX. 15).

Riis. 1X.14.

X-seotud dominandiga sugupuu

Haiguse pärilikkuse tüüp

(D-vitamiini suhtes resistentne rahhiit)

Riis. IX. 15.:

A - isa on haige (joon. IX. 14. tõuraamatu isik II-1); b - ema on haige (indiviid 1-2, joon. IX. 14) X-seotud domineeriva päranditüübi peamised tunnused on järgmised:

1) haigus esineb meestel ja naistel, kuid naistel kaks korda sagedamini;

2) haige mees edastab mutantse alleeli ainult oma tütardele, mitte poegadele, kuna viimased saavad Y-kromosoomi oma isalt;

3) haiged naised kannavad mutantse alleeli edasi poolele oma lastele, sõltumata soost;

4) naised kannatavad haiguse korral vähem raskelt (nad on heterosügootid) kui mehed (kes on hemisügootid).

Tavaliselt on heterogameetilise soo sugukromosoomides lokaliseeritud geenid hemisügootsed, st. sugu, mis moodustab erinevat tüüpi sugurakke. Hemisügootsus tekib ka aneuploidsuse või deletsiooni tagajärjel, kui genotüübis on alles vaid üks alleelsete geenide paarist, mis võib avalduda retsessiivse mutatsioonina.

Haigused, mida iseloomustab X-seotud domineeriv pärilikkus, on D-vitamiini suhtes resistentne rahhiit (rahhiit, mida ei saa ravida tavaliste D-vitamiini annustega), orofatsiaalne-digitaalne sündroom (hulgi hüperplastiline keele, huule- ja suulaelõhe, nasaalse alaea hüpoplaasia , sõrmede asümmeetriline lühenemine) ja muud haigused.

Omane vähestele patoloogia vormidele, näiteks vitamiin

D-rahhiit. Nii homosügootidel kui ka heterosügootidel on haiguse fenotüübiline ilming. Geneetiliselt on võimalikud erinevad abielud, kuid need, milles isa on haige, on informatiivsed. Abielus terve naisega täheldatakse järgmisi patoloogiate pärimise tunnuseid:

1) kõik pojad ja nende lapsed on terved, kuna isalt saab neile edasi anda ainult Y-kromosoom;

2) kõik tütred on heterosügootid ja fenotüüpselt haiged.

Need kaks tunnust eristavad seda tüüpi autosomaalsest domineerivast tüübist, mille puhul haigete ja tervete õdede-vendade suhe on 1:1 ja mis on samaväärselt eristamatud laste puhul, kellel on autosoomne domineeriv pärilikkusmuster (1:1), ning peaks olema ka pole soolisi erinevusi. Meestel on haiguse ilming tugevam, kuna neil ei ole normaalse allee kompenseerivat toimet. Kirjanduses kirjeldatakse mõnede seda tüüpi ülekandega haiguste põlvnemist, millel ei ole meessoost õdesid-vendi, kuna tõsine kahjustus põhjustab nende emakasisese surma. See sugupuu näeb välja omapärane: järglased on ainult emased, umbes pooled neist on haiged ning anamnees võib sisaldada spontaanseid aborte ja meessoost loodete surnultsündimist.

Loetletud pärilikkuse tüübid hõlmavad peamiselt monogeenseid haigusi (määratakse ühe geeni mutatsiooniga). Siiski võib patoloogiline seisund sõltuda kahest või enamast mutantsest geenist. Mitmed patoloogilised geenid on vähendanud läbitungimist. Pealegi on nende olemasolu genoomis, isegi homosügootses olekus, vajalik, kuid mitte piisav haiguse arenguks. Seega ei sobi kõik inimeste haiguste pärandumised kolme ülaltoodud skeemi alla.

ESMASE BIOKEEMILISE DEFEKTI MÄÄRAMISE MEETODID.

Arvestades monogeensete nosoloogiliste vormide avastamise ajalugu, on selgelt näha, et selle pikim periood, ligikaudu kuni 50. aastate keskpaigani, on seotud selliste vormide tuvastamisega sugukondade kliinilise ja genealoogilise uuringu põhjal. See periood pole aga kuigi produktiivne. Näiteks praegu tuvastatud 18 päriliku mukopolüsahharidoosi geneetilist vormi, mis on põhjustatud 11-12 erineva geeni mutatsioonidest, moodustavad kliiniliselt vaid kaks veidi erinevat fenotüüpi ning kliinilise pildi ja pärilikkuse tüübi põhjal on avastatud vaid kaks nosoloogilist üksust - Hurleri sündroom ja Hunteri sündroom. Sama olukord on kujunenud ka teiste pärilike metaboolsete defektide klasside puhul. Pärilike haiguste avastamist ja kirjeldamist ei tohiks pidada täielikuks. Praegu on teada umbes kaks tuhat Mendeli patoloogilist seisundit. Teoreetiliselt, 50-100 tuhande suurusjärgus struktuursete geenide koguarvu põhjal võiks eeldada, et enamik patoloogilisi mutantseid alleele pole veel avastatud. Isegi kui tunnistame, et paljud sellised mutatsioonid on surmavad, samas kui teised, vastupidi, ei mõjuta tõsiseid funktsioone ja jäävad kliiniliselt tundmatuks, peaksime ootama üha uute päriliku patoloogia vormide jätkuvat avastamist. Kuid võime kindlalt öelda, et kõige levinumaid haigusi, mis annavad selge kliinilise pildi, on juba kirjeldatud. Äsja avastatud vormid on haruldaste mutatsioonide tulemus. Lisaks tekivad geneetilisest vaatenurgast sama geeni mutatsioonid, mis mõjutavad uusi struktuure või on oma molekulaarse olemuse poolest erinevad (näiteks mutatsioonid geeni regulatoorses, mitte struktuurses osas). Seetõttu on uute mutantsete alleelide avastamine ja teadaolevate haiguste killustumine geneetiliselt erinevateks vormideks lahutamatud seosest traditsioonilise kliinilise geneetilise analüüsiga uute geneetiliste lähenemistega, mis võimaldavad jõuda diskreetsemate ja lähenevate elementaarsemate tunnusteni.

Esimesel kohal on biokeemilised meetodid. Biokeemilist lähenemist rakendati esmakordselt ja see osutus väga viljakaks selle sajandi alguses alkaptunuuria kliinilises ja geneetilises uuringus. Selle uuringu tulemusel leiti ühe päriliku haiguse biokeemiline mendeli tunnus homogentishappe liigse eritumise näol uriiniga ja tehti ettepanek, et on olemas sarnased kaasasündinud ainevahetushaigused, millel on oma spetsiifilised omadused. biokeemiline defekt. Praegu on biokeemilises geneetikas kirjeldatud üle 300 uuritud anomaaliaga päriliku ainevahetushaiguse. Kliinilises praktikas kasutatakse teadaolevate ainevahetushaiguste biokeemiliseks diagnoosimiseks kvalitatiivsete ja poolkvantitatiivsete testide süsteemi, mille abil on võimalik tuvastada ainevahetusproduktide häiritud sisaldust (näiteks fenüülpüruviinhappe liigne eritumine uriiniga). hape fenüülketonuuria või homotsüstiin homotsüstinuuria korral). Erinevat tüüpi elektroforeesi ja kromatograafia kasutamine eraldi ja kombineeritult, samuti muud meetodid võimaldavad kindlaks teha, milline metaboolne seos on häiritud. Et teada saada, milline ensüüm või muu valk osaleb metaboolses toimes ja milline on valgu muutus, ei kasutata reeglina mitte ainult bioloogilisi vedelikke, vaid ka patsiendi rakke ning komplekssete meetoditega määratakse nende sisaldust. ensüüm, selle katalüütiline aktiivsus ja molekulaarstruktuur.

Biokeemilisi meetodeid täiendavad molekulaargeneetilised meetodid, millel on sõltumatu tähtsus mutatsioonide olemuse dešifreerimiseks vahetult DNA-s. Traditsiooniliselt on nende kasutamine võimalik pärast vastava geeniprodukti defekti tuvastamist, kuid seni on see realistlik üksikute patoloogiajuhtude, näiteks globiini geenide mutatsioonide puhul.

Biokeemiliste uurimismeetodite viljakus tuleneb suuresti sellest, et bioloogiliste vedelike biokeemilist analüüsi täiendab keharakkude analüüs. Üleminekul biokeemilisele diagnostikale osutus määravaks rakkude geneetiline biokeemiline analüüs koos metaboliitide analüüsiga ensüümide ja struktuurvalkude, eelkõige raku retseptorite otsesele uurimisele.

See tõi kaasa primaarsete valgumolekulide defektide ja paljude pärilike haiguste avastamise. Immunoloogilised meetodid on oma võimaluste poolest lähedased biokeemilistele meetoditele. Erinevate pärilike immuunpuudulikkuse seisundite geneetiliste vormide diagnostika ja süvauuringud põhinevad erinevate klasside seerumi immunoglobuliinide taseme, aga ka rakulise immuunsuse seisundi hindamise meetoditel. Nende meetodite arsenalis on silmapaistev koht pinnaantigeenide seisundi määramiseks klassikalise seroloogilise reaktsiooniga erütrotsüütide või leukotsüütidega. Viimastel aastatel on üha enam hakatud kasutama radioimmunokeemilisi meetodeid hormoonide ja mõnede teiste bioloogiliselt aktiivsete ainete defekti määramiseks.

Kõiki neid meetodeid kasutatakse biokeemiliste defektide ja mutatsioonide molekulaarse olemuse tuvastamiseks populatsioonigeograafilise lähenemisega. Selle lähenemisviisi olulisus seisneb selles, et inimkeskkonna spetsiifiliste tingimuste tõttu võivad harvad defektid ja mutatsioonid esineda valdavalt teatud geograafilistes piirkondades. Piisab, kui meenutada erinevate genoglobinopaatiate valdavat levikut, eriti piirkondades, kus malaaria on laialt levinud. Isoleeritud populatsioonid, kus on palju sugulusabielusid, olid sageli uute mutatsioonide avastamise allikaks, mis on tingitud retsessiivses seisundis olevate homosügootide sagedasemast eraldamisest. Populatsioonigeograafiline lähenemine aitab ka suurte patsientide valimitega fenotüübiliselt sarnaseid, kuid geneetiliselt erinevaid mutatsioone kiiremini eristada.

X-seotud haiguste korral asub ebanormaalne geen X-kromosoomis. X-seotud haigused erinevad oluliselt autosoomsetest haigustest.

Kuna naised pärivad X-kromosoomi kaks koopiat, võivad nad olla heterosügootsed ja mõnikord homosügootsed mis tahes alleeli suhtes konkreetses lookuses. Seetõttu ilmnevad naistel X-seotud geenid samamoodi nagu autosomaalsed geenid. X-kromosoomi inaktiveerimise tulemusena (see protsess on juhuslik ja esineb naistel embrüogeneesi varases staadiumis) on igas keharakus aktiivne vaid üks X-kromosoom. See tähendab, et naistel, kes on mutantse X-seotud alleeli suhtes heterosügootsed, toodetakse normaalset geeniprodukti 50% ulatuses normaalsest kogusest, mis esineb ka autosomaalse retsessiivse seisundiga heterosügootidel. Tavaliselt piisab sellest geeniprodukti kogusest normaalsete fenotüübiliste ilmingute jaoks. Kuna mees pärib ainult ühe X-kromosoomi, on ta kõigi X-kromosoomi geenide suhtes hemisügootne ja kõik geenid on ekspresseeritud. X-seotud mutantse geeni päriliku ülekandumise korral arenevad haiguse fenotüübilised ilmingud, kuna Y-kromosoom ei sisalda normaalseid alleele, mis suudaksid kompenseerida mutantse geeni funktsiooni.

X-seotud retsessiivne pärand

Retsessiivset tüüpi X-seotud pärandile on iseloomulikud järgmised tunnused:

• haiguse esinemissagedus on meestel oluliselt kõrgem;
• Heterosügootsetel naissoost kandjatel ei ole tavaliselt haiguse fenotüüpseid ilminguid;
• geen kandub haigelt mehelt edasi kõikidele tema tütardele ja mõne tema tütre pojal on 50% risk geeni pärimiseks;
• mutantset geeni ei anta edasi isalt pojale;
• mutantset geeni saab edasi anda rea ​​naiskandjate kaudu, siis luuakse side kõigi haigete meeste vahel naiskandjate kaudu;
• märkimisväärne osa juhuslikest haigusjuhtudest on uue mutatsiooni tagajärg.

On olukordi, kus naistel on võimalik X-seotud pärilikkuse fenotüüpiliste ilmingute tekkimine. Kui mõlemad vanemad on X-seotud retsessiivse geeni kandjad, võib tüdruk saada mutantse geeni homosügootses olekus. Kuid kuna retsessiivset tüüpi X-seotud pärand on haruldane, on see olukord ebatõenäoline (erandiks on sugulusabielud). Turneri sündroomiga tüdrukud, mida iseloomustab 45.X kromosoomikomplekt, on kõigi X-kromosoomis sisalduvate geenide jaoks hemisügootid; sel juhul ekspresseeritakse kõik geenid, mis sisalduvad kõigis X-kromosoomi lookustes, nagu ka meestel. Lõpuks, kuna X-kromosoomi inaktiveerimine on juhuslik, järgib see lootel normaalset jaotumist. Seetõttu on väikesel osal naistest võimalik ühe X-kromosoomi peaaegu täielik inaktiveerimine. Seda X-kromosoomi inaktiveerimise patoloogilist (asümmeetrilist) mustrit täheldatakse sageli naistel, kellel on X-seotud retsessiivsete haiguste fenotüübilised ilmingud.

Hemofiilia A: tüüpiline näide X-seotud retsessiivsest pärandist. A-hemofiiliat (klassikalist hemofiiliat) iseloomustab VIII hüübimisfaktori puudulikkus, mis põhjustab vigastuse järgset pikaajalist verejooksu, hammaste väljalangemist, operatsiooni võimatust, korduvat veritsust pärast esmase verejooksu peatamist ja verejooksu hilinemist. Kliiniliste ilmingute algus ja verejooksu episoodide sagedus sõltuvad VIII faktori hüübimisaktiivsusest; Haigusel on rasked ja kerged vormid. Rasked haigusjuhud diagnoositakse tavaliselt imikueas. Asümmeetrilise X-kromosoomi inaktiveerimise tulemusena võib 10% naissoost kandjatest tekkida kerge verejooks.

Hemofiilia A diagnoos tehakse kindlaks VIII faktori madala hüübimisaktiivsuse alusel, eeldusel, et von Willebrandi faktori tase on normaalne. Molekulaargeneetiline testimine paljastab mutatsioonid, mis põhjustavad haiguse arengut ligikaudu 90% patsientidest. Seda uuringut ei ole kõigil juhtudel vaja läbi viia, kuid see on üsna juurdepääsetav. Molekulaargeneetilist testimist kasutatakse riskirühma kuuluvate pereliikmete geneetiliseks nõustamiseks ja mõnikord ka kergete kliiniliste ilmingutega haigusjuhtude diagnoosimiseks.

Hemofiilial A on X-seotud retsessiivne pärand. Haiguse tekkerisk probandi õdedel-vendadel sõltub sellest, kas ema on mutantse geeni kandja. Mutantse B8 geeni ülekandumise risk naise kandjalt on 50% iga raseduse ajal. Kui mutatsioon kandub edasi poegadele, tekivad neil haiguse fenotüübilised ilmingud; tütred, kellele mutatsioon edasi kandub, saavad mutatsiooni kandjateks. Mõjutatud mehed annavad mutatsiooni edasi kõigile oma tütardele, mitte poegadele.

X-seotud domineeriv pärand

X-seotud haigusi peetakse domineerivaks, kui haigus esineb regulaarselt heterosügootsetel naissoost kandjatel. X-seotud dominandi omadused:

• haigus avaldub fenotüübiliselt kõigil tütardel ega arene haige mehe poegadel;
• haigete naiste poegadel ja tütardel on haiguse pärimise risk 50%;
• Haruldased X-seotud dominantsed haigused esinevad sagedamini naistel, kuid naiste haigust iseloomustavad kergemad (ehkki varieeruvad) fenotüübilised ilmingud.

On teada vaid mõned X-seotud domineeriva pärandiga haigused. Üks neist on hüpofosfateemiline rahhiit. Kuigi see haigus mõjutab mõlemat sugupoolt, on haigus meestel raskem. Mõned haruldased X-seotud haigused arenevad peaaegu eranditult naistel, kuna selle geeni hemisügootne seisund meessoost loodetel põhjustab surma. Nende hulka kuulub pigmendipidamatus, mis väljendub naha, juuste, hammaste ja küünte kahjustusena. Nahakahjustused kulgevad iseloomulike etappide kaudu, alustades naha villide tekkega imikueas, millele järgneb tüükadest lööve (ja püsib mitu kuud), millele järgneb lõpuks hüper- ja hüpopigmentatsiooniga piirkonnad. Täheldatakse alopeetsiat, hüpodontiat, hammaste ebanormaalset kuju ja düstroofilisi muutusi küüntes. Mõnedel patsientidel on võrkkesta veresoonte kõrvalekalded, mis soodustavad võrkkesta varajase eraldumise, psühhomotoorse arengu hilinemise või vaimse alaarengu teket. Pigmendipidamatuse diagnoos määratakse kliiniliste andmete põhjal ja mõnel juhul kinnitatakse naha biopsiaga. Mõjutatud naistel on mutantse IKBKG alleeli järglastele edasikandumise risk 50%. Mõjutatud meessoost loode ei ole elujõuline. Hinnanguline elussündimus on haigete tüdrukute puhul 33%, haigete tüdrukute puhul 33% ja haigete poiste puhul 33%.

Nagu varem arutatud, X-seotud fenotüüp peetakse domineerivaks, kui see esineb tavaliselt heterosügootides. Domineerivat pärandit saab kergesti eristada autosomaalsest domineerivast pärandist mehelt mehele ülekandumise puudumise tõttu, mis X-seotud pärimise korral ilmselgelt võimalik ei ole, kuna isased annavad oma poegadele edasi Y-kromosoomi, mitte X-kromosoomi.

Seega täiesti läbitungiva eristav tunnus X-seotud domineeriv sugupuu- kõik haigete meeste tütred on samuti haiged, samas kui ükski poegadest pole haige; kui on vähemalt üks terve tütar või haige poeg, peab pärand olema autosoomne ja mitte X-seotud. Naise kaudu pärandumine ei erine autosoomsest domineerivast pärandist; Kuna naistel on paar X-kromosoome ja ka autosoome, on igal haige naise lapsel 50% võimalus pärida see tunnus sõltumata soost.

Paljudes peredes, kus X-seotud domineerivad haigused Kliiniline pilt on tavaliselt leebem naistel, kes on peaaegu alati heterosügootsed, kuna nende mõne raku mutantne alleel asub mitteaktiivses X-kromosoomis. Seega ei ole enamik X-seotud domineerivaid haigusi täielikult domineerivad, nagu see on enamiku autosoomsete domineerivate haiguste puhul.

TO X-seotud domineerivad haigused On ainult mõned geneetilised häired. Üks näide on X-seotud hüpofosfateemiline rahhiit (või D-vitamiini suhtes resistentne rahhiit), mis kahjustab neerutuubulite võimet fosfaati tagasi absorbeerida. Defektse geeni saadus kuulub endopeptidaaside perekonda, mis aktiveerivad või lagundavad mitmeid peptiidhormoone.

Patogenees, mille tõttu selle puudumine endopeptidaasid põhjustab fosfaatide metabolismi häireid ja rahhiidi, teadmata. Haigus on klassifitseeritud X-seotud dominantseks, sest kuigi haiged on mõlemad sugupooled, on heterosügootsetel naistel seerumi fosfaatide tase vähem langenud ja rahhiidi kliiniline pilt on kergem kui haigetel meestel.

X-seotud domineeriva pärandi tunnused:
Mõjutatud meestel, kes on abielus terve naisega, ei ole haigeid poegi ega terveid tütreid.
Nii naissoost kandjate poegadel kui tütardel on 50% risk fenotüübi pärimiseks. Sugupuu on sarnane autosomaalse domineeriva pärandiga.
Mõjutatud naised on peaaegu kaks korda tavalisemad kui mehed, kuid tavaliselt on neil erinev, kuid leebem fenotüüp.