Mis ei tungi läbi terve platsentaarbarjääri. Mis on platsentaarbarjäär? Platsenta immuunsüsteem

Naised

Platsentaarbarjäär eraldab ema ja loote vereringet. Läbi selle barjääri tungimise võimalus sõltub ravimite füüsikalis-keemilistest omadustest, nende kontsentratsioonist veres, platsenta morfofunktsionaalsest seisundist raseduse erinevatel etappidel ja platsenta verevoolust. Loode saab valkudega mitteseotud, lipiidides lahustuvaid ravimeid, mille molekulmass on alla 1 kDa. Platsentaarbarjäär on läbimatu kvaternaarsetele lämmastikuühenditele ja kõrgmolekulaarsetele ainetele (vereasendajad, naatriumhepariin, insuliin). Transpordi tüübid läbi platsenta: lihtne difusioon, aktiivne transport ja pinotsütoos.

Platsentaarbarjääri läbilaskvus suureneb oluliselt alates 32-35 rasedusnädalast. Sel perioodil muutub platsenta õhemaks (25 kuni 2 mikronit), koorioni villi arv suureneb, spiraalarterid laienevad ja perfusioonirõhk villidevahelises ruumis suureneb.

Loote vereringe iseärasused suurendavad ravimite kahjustava toime riski. Pärast platsenta läbimist sisenevad ravimid nabaveeni, seejärel suunatakse 60-80% verest portaalveeni kaudu maksa ja ülejäänud 20-40% naba verevoolust suunatakse otse alumisse õõnesveeni. ja süsteemne vereringe ilma detoksikatsioonita maksas. Loodet kaitsevad ravimite toksilise toime eest tsütokroom P-450 1A1 isoensüüm ja glükoproteiin P. Glükoproteiin P paikneb platsenta süntsütiotrofoblastikihis ja kannab ravimid loote vereringest ema vereringesse.

Lisaks otsesele mõjule lootele võivad ravimid kitsendada platsenta artereid ning häirida hapniku ja toitainete tarnimist lootele, kahjustada loote verevarustust emaka lihaste tugeva kokkutõmbumise ja paiknevate veresoonte kokkusurumise tõttu. lihaskihtide vahel.

Embrüoletaalse, embrüotoksilise, teratogeense ja fetotoksilise toime ohu tõttu on paljud ravimid raseduse ajal vastunäidustatud. Kuid suur osa naisi, teadmata planeerimata rasedusest, võtavad tahtmatult ravimeid 90% rasedatest on sunnitud jätkama ravimite võtmist krooniliste haiguste või raseduse tüsistuste raviks.

Teadaolevalt on kaasasündinud väärarengute esinemissagedus populatsioonis 2-3%, kusjuures 60% anomaaliatest on põhjustatud teadmata põhjustest, 25% geneetilistest teguritest, 5% kromosoomi defektidest, 10% keskkonnateguritest (somaatiline haigus või infektsioon). ema, loote nakatumine, keemiline kokkupuude, kiiritus, ravimid). Samal ajal võivad näiteks psühhomotoorse sfääri häired ilmneda koolieas, kui neid on raske seostada raseduse ajal ema poolt võetud ravimi soovimatu toimega.

B-kategooria - ravimid, millel ei ole katseloomadel ilmnenud embrüotoksilisi ja teratogeenseid omadusi või mis põhjustavad katses kahjustavat toimet, kuid seda ei registreerita lastel, kelle emad võtsid seda ravimit raseduse esimesel trimestril.

C-kategooria - ravimid, millel on embrüotoksiline ja teratogeenne toime katseloomadel, kuid mida ei ole kliinilises praktikas rasedatel uuritud, või ravimid, millel on katses ja kliinilises praktikas uurimata kahjustav toime embrüole ja lootele (eeldatav ravitoime võib retsepti väljakirjutamist õigustada, hoolimata risk lootele).

D-kategooria - ravimid, mis kujutavad endast ohtu embrüole ja lootele, kuid nende väljakirjutamine on võimalik, kui ravist saadav kasu emale on suurem kui võimalik risk lootele (raseduse ajal määratakse neid harvadel juhtudel, mis on kõige ohtlikumad ema).

Ravimite embrüole ja lootele avalduva mõju võimaliku ohu seisukohast eristatakse 5 kriitilist perioodi:

Eesmine enne viljastumist;

Viljastumise hetkest kuni 11. päevani;

11. päevast 3. nädalani;

4. kuni 9. nädal;

Alates 9. nädalast kuni sünnini.

Rasestumisele eelneval perioodil on eriti ohtlik võtta kumulatiivseid ravimeid, kuna need jätkavad loote organogeneesi perioodil ringlemist ema kehas. Näiteks on kaasasündinud deformatsioone kirjeldatud lastel, kelle emad lõpetasid enne rasestumist retinoidravi.

Teist perioodi, mis saabub vahetult pärast viljastumist ja kestab ligikaudu 11. raseduspäevani, iseloomustab embrüo "kõik või mitte midagi" reaktsioon kahjulikele mõjudele: see kas sureb või jääb kahjustusteta ellu.

Pärast 11. päeva, mil organogenees algab, kujutavad peaaegu kõik ravimid endast ohtu embrüotoksilise ja teratogeense toime tõttu. Kõige haavatavamad elundid on aju, süda, palatiinplaat ja sisekõrv. Kaasasündinud deformatsiooni tekkimiseks on vajalik, et vastava tropismiga ravimit manustatakse täpselt selle organi moodustumise ajal. Teadaolevalt põhjustavad liitiumisoolad südamedefekte ainult siis, kui neid võetakse südametoru moodustumise ajal. Varem või hiljem manustatuna ei ole need teratogeensed. Kõrv ja neerud moodustuvad embrüos samaaegselt. Sellega seoses on kuulmiskahjustuste korral vaja uurida neerufunktsiooni

4. ja 9. nädala vahel ei põhjusta ravimid tavaliselt tõsiseid sünnidefekte, kuid võivad häirida normaalselt moodustunud elundite ja kudede kasvu ja talitlust. Pärast 9. nädalat struktuurseid defekte reeglina ei esine. Võimalikud häired ainevahetusprotsessides ja postnataalsetes funktsioonides, sh käitumishäired. Näited ravimite embrüotoksilistest ja teratogeensetest toimetest on toodud tabelis. 2-1.

Tabel 2-1. Ravimid, mis häirivad loote kasvu ja arengut

Ravimid Võimalik kahjulik mõju lootele
β-blokaatorid Kasutamisel kogu raseduse ajal - kasvupeetus, hüpoglükeemia ja bradükardia
Bensodiasepiinid, barbituraadid, opioidanalgeetikumid Narkomaania
Propofol Vastsündinu depressioon
Epilepsiavastased ravimid Hüpofibrinogeneemiast tingitud neuraaltoru defektide ja verejooksu kõrge risk; fenütoiin ja karbamasepiin aeglustavad kasvu ja põhjustavad kraniofatsiaalseid defekte; valproehappel annustes >1 g/päevas on hepatotoksiline toime
Liitiumi preparaadid Kardiovaskulaarse Ebsteini anomaalia oht (kolmikuspidiklapi deformatsioon)
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid Arterioosjuha ahenemine ja sulgumine alates raseduse teisest trimestrist, kromosoomiaberratsioonid ja loote verejooks
Bosentaan Kraniofaciaalne väärareng
Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid ja AT 1 angiotensiin II retseptori blokaatorid Oligohüdroamnioos, tubulaarne nefropaatia, kopsude ja neerude hüpoplaasia, jäsemete kontraktuur, kuklaluu ​​väheareng koos eksentsefaaliaga, varases postnataalses perioodis - pikenenud anuuria ja aneemia
Varfariin Hemorraagia ajus, väljaulatuv otsmik, sadula nina, epifüüside lupjumine, hingetoru ja bronhide kõhre vähearenenud
Kilpnäärmevastased ravimid suurtes annustes Loote või vastsündinu struuma, kilpnäärme alatalitlus
Glükokortikoidid Hüpotroofia, suulaelõhe, defektid närvisüsteemi arengus
Androgeensed ravimid, anaboolsed steroidid Naisloote maskulineerumine

Tabeli lõpp. 2-1

See moodustub ja toimib raseduse algusest kuni selle lõpuni ema-platsenta-loote süsteem. Selle süsteemi kõige olulisem komponent on platsenta, mis on keeruline organ, mille moodustamises osalevad derivaadid trofoblast ja embrüoblast ja deciduaalne kude. Platsenta funktsioon on eelkõige suunatud piisavate tingimuste tagamisele raseduse füsioloogiliseks kulgemiseks ja loote normaalseks arenguks. Nende funktsioonide hulka kuuluvad: hingamis-, toitumis-, eritus-, kaitse-, endokriinsed funktsioonid. Kõik raseduse ajal toimuvad metaboolsed, hormonaalsed ja immuunsed protsessid on tagatud ema ja loote veresoonte süsteem. Hoolimata asjaolust, et ema ja loote veri ei segune, kuna nad jagab platsentaarbarjääri, saab loode kõik vajalikud toitained ja hapniku ema verest. Platsenta peamine struktuurne komponent on villiline puu .

Raseduse normaalse arengu korral on seos loote kasvu, selle kehakaalu ning platsenta suuruse, paksuse ja kaalu vahel. Kuni 16. rasedusnädalani on platsenta areng kiirem kui loote kasvutempo. Surma korral embrüo (loode) kasv ja areng on pärsitud koorioni villid ja involutsioon-düstroofsete protsesside progresseerumine platsentas. Olles saavutanud vajaliku küpsuse 38-40 rasedusnädalal, peatuvad uute veresoonte ja villi moodustumise protsessid platsentas.

Küps platsenta on kettakujuline struktuur läbimõõduga 15–20 cm ja paksusega 2,5–3,5 cm. Selle kaal ulatub 500–600 g-ni. Platsenta ema pind, mis on näoga emaka seina poole, on kareda pinnaga, mille moodustavad decidua basaalosa struktuurid. Platsenta loote pind, mis on näoga loote poole, on kaetud amnioni membraan. Selle all on nähtavad anumad, mis lähevad nabanööri kinnituskohast platsenta servani. Platsenta looteosa struktuuri esindavad arvukad koorioni villid, mis on ühendatud struktuurseteks moodustisteks - idulehtedeks. Iga iduleht on moodustatud tüve villus, mille oksad sisaldavad loote veresooni. Idulehe keskosa moodustab õõnsuse, mis on ümbritsetud paljude villidega. Küpses platsentas on 30–50 idulehte. Platsenta iduleht on tinglikult võrreldav puuga, mille esimese järgu tugiharideks on tema tüvi, teise ja kolmanda järgu villid on suured ja väikesed oksad, vahepealsed villid on väikesed oksad ja otsvillid on lehed. Idulehed on üksteisest eraldatud alusplaadist väljuvate vaheseintega (vaheseintega).

Intervilli ruum lootepoolselt moodustavad selle koorioniplaat ja sellele kinnitunud villid ning emapoolselt piiravad seda basaalplaat, detsidua ja sellest ulatuvad vaheseinad (vaheseinad). Enamik platsenta villi on vabalt sukeldatud villidevahelises ruumis ja pestud ema verega. Samuti on ankurvillid, mis on fikseeritud basaaldetsidua külge ja tagavad platsenta kinnitumise emaka seina külge.

Spiraalsed arterid, mis on emaka- ja munasarjaarterite terminaalsed harud, raseda emaka toitmine, avanevad 120-150 avaga vaheruumi, tagades pideva hapnikurikka emavere voolu vahuvahesse. Tõttu rõhu erinevus, mis on ema arteriaalses voodis kõrgem, võrreldes villidevahelise ruumiga, hapnikuga rikastatud veri, spiraalarterite suudmetest suunatakse see läbi idulehe keskpunkti pessudesse, pestes neid, jõuab koorioniplaadile ja vaheseinte jagamisega naaseb ema vereringesse venoosse ostia kaudu. Sel juhul eraldatakse ema ja loote verevool üksteisest. Need. ema ja loote veri ei segune omavahel.

Veregaaside, toitainete ülekanne, ainevahetusproduktid ja muud ained emaverest lootevereni ja vastupidi, viiakse läbi villi kokkupuute hetkel ema verega läbi platsentaarbarjääri. See moodustub villuse välimisest epiteelikihist, villuse stroomast ja verekapillaari seinast, mis paiknevad iga villi sees. Selle kapillaari kaudu voolab loote veri. Nii hapnikuga küllastunud loote veri villi kapillaaridest kogutakse suurematesse anumatesse, mis lõpuks ühinevad nabaveen, mille järgi hapnikuga rikastatud veri voolab lootele. Olles loovutanud hapnikku ja toitaineid lootele, verd, hapnikuvaene ja süsihappegaasirikas, voolab lootelt kahe nabanööri arteri kaudu platsentasse, kus need veresooned jagunevad radiaalselt vastavalt idulehtede arvule. Idulehtede sees olevate veresoonte edasise hargnemise tulemusena siseneb loote veri uuesti villi kapillaaridesse ja küllastub uuesti hapnikuga ning tsükkel kordub. Veregaaside ja toitainete läbimise tõttu läbi platsentaarbarjääri realiseeritakse platsenta hingamis-, toitumis- ja eritusfunktsioonid. Samal ajal satub hapnik loote vereringesse ja süsihappegaas ja teised loote ainevahetusproduktid erituvad. Samal ajal transporditakse loote poole valgud, lipiidid, süsivesikud, mikroelemendid, vitamiinid, ensüümid ja palju muud.

Platsenta teostab olulist kaitsev (barjääri funktsioon) läbi platsentaarbarjääri, millel on selektiivne läbilaskvus kahes suunas. Normaalse raseduse ajal suureneb platsentaarbarjääri läbilaskvus kuni 32-34 rasedusnädalani, misjärel see teatud viisil väheneb. Paraku tungivad aga üsna paljud ravimid, nikotiin, alkohol, narkootilised ained, pestitsiidid, muud mürgised kemikaalid, aga ka mitmed nakkushaiguste patogeenid suhteliselt kergesti läbi platsentaarbarjääri loote vereringesse, millel on ebasoodne. mõju lootele. Lisaks on patogeensete tegurite mõjul platsenta barjäärifunktsioon veelgi häiritud.

Platsenta on anatoomiliselt ja funktsionaalselt ühendatud amnion (veemembraan), mis ümbritseb vilja. Amnion on õhuke membraan, mis vooderdab platsenta pinda loote poole, läheb edasi Nabanöör ja sulandub nabarõnga piirkonnas loote nahaga. Amnion osaleb aktiivselt vahetuses lootevesi, mitmetes ainevahetusprotsessides ja täidab ka kaitsefunktsiooni.

Ühendab platsentat ja loote Nabanöör, mis on nööritaoline moodustis. Nabanöör sisaldab kahte arterit ja ühte veeni. Nabaväädi kaks arterit kannavad hapnikuvaese verega lootelt platsentasse. Hapnikuga rikastatud veri voolab nabaväädi veeni kaudu lootele. Nabanööri veresooned on ümbritsetud želatiinse ainega, mida nimetatakse "Whartoni tarretis". See aine annab nabanöörile elastsuse, kaitseb veresooni ja toidab veresoone seina. Nabanööri saab kinnitada (kõige sagedamini) platsenta keskele ja harvemini nabanööri küljele või membraanidele. Nabanööri pikkus täisajalise raseduse ajal on keskmiselt umbes 50 cm.

Platsenta, membraanid ja nabanöör koos moodustuvad pärast sündi, mis väljutatakse pärast lapse sündi emakast.

Platsentaarbarjäär

Platsentaarbarjäär - platsenta morfoloogiliste ja funktsionaalsete tunnuste kogum, mis määrab selle võime selektiivselt edastada aineid ema verest lootele ja vastupidises suunas. P. b. funktsioonid. on suunatud loote sisekeskkonna kaitsmisele ema veres ringlevate ainete sissetungi eest, millel ei ole loote jaoks energeetilist ja plastilist tähtsust, samuti ema sisekeskkonna kaitsmine loote ainete tungimise eest. veri, mis häirib selle homöostaasi. P. b. koosneb trofoblastide epiteelist, süntsütiumist, mis katab platsenta koorioni villi, ühendavad. villi kude ja nende kapillaaride endoteel. Terminali villides on neid palju. kapillaarid asuvad vahetult süntsütiumi all ja P. b. samal ajal koosnevad nad 2 üherakulisest membraanist. On kindlaks tehtud, et ained, mis ütlevad, pääsevad loote verre peamiselt ema kehast. m alla 350. Andmeid on ka läbipääsu kohta P. b. kõrgmolekulaarsed ained, antikehad, antigeenid, aga ka viirused, bakterid, helmintid. Raseduse patoloogias täheldatakse kõrgmolekulaarsete ainete, antigeenide ja bakterite tungimist, kuna P. b. on rikutud. P. b. on selektiivselt läbilaskev mooliga ainete suhtes. m alla 350. Seega ei saa atsetüülkoliin, histamiin ja adrenaliin läbi P. 6 tungida. Funktsioon P. b. seda tehakse spetsiaalsete abiga ensüümid, mis neid aineid hävitavad. Raseduse patoloogia korral mitmus. ravimid. ained, aga ka ainevahetuse häired, tungivad loote verre ja avaldavad sellele kahjulikku mõju.

Platsentaarbarjäär viitab platsenta selektiivsetele omadustele, mille tulemusena mõned ained tungivad ema verest loote verre, teised aga jäävad alles või sisenevad pärast vastavat biokeemilist töötlemist loote kehasse.

Ema ja loote verd eraldav barjäär villidevahelises ruumis koosneb trofoblastide epiteelist ehk süntsütiumist, mis katab villi, villi sidekude ja nende kapillaaride endoteeli.

Platsenta barjäärifunktsiooni saab täita ainult füsioloogilistes tingimustes. Platsentabarjääri läbilaskvus kahjulikele ainetele ja mikroobidele suureneb koos platsenta patoloogiliste muutustega, mis tulenevad mikroobide ja nende toksiinide kahjustustest. Platsenta läbilaskvus võib suureneda ka süntsütiumi hõrenemise tõttu gestatsiooni vanuse suurenemisega.

Gaaside (hapniku jne), aga ka tõeliste lahuste vahetus platsentamembraani kaudu toimub vastavalt osmoosi ja difusiooni seadustele. Seda soodustab osarõhu erinevus ema ja loote veres. Valgud, rasvad, süsivesikud ja muud ained tungivad läbi platsentaarbarjääri lihtsate ühendite kujul, mis moodustuvad platsenta ensümaatilise funktsiooni mõjul.

Ema ja loote veres tekivad erinevad kontsentratsioonid kaaliumi, naatriumi, fosforit ja muid aineid. Ema veri on loote verega võrreldes rikkam valkude, neutraalsete rasvade ja glükoosi poolest.

Looteveres on rohkem valguvaba lämmastikku, vabu aminohappeid, kaaliumi, kaltsiumi, anorgaanilist fosforit ja muid aineid.

Platsentaarbarjäär kaitseb loodet ainult osaliselt kahjulike ainete tungimise eest. Läbi platsenta võivad läbida ravimid, alkohol, nikotiin, kaaliumtsüaniid, sulfoonamiidid, kiniin, elavhõbe, arseen, kaaliumjodiid, antibiootikumid (penitsilliin ja streptomütsiin), vitamiinid ja hormoonid.

Ainete tungimist ema verest loote verre mõjutab suuresti molekulide suurus. Füsioloogilise raseduse ajal võivad ained, mille molekulmass on alla 350, tungida läbi platsentaarbarjääri loote verre Raseduse patoloogiate korral (toksikoos, ioniseeriv kiirgus jne) platsentaarbarjääri düsfunktsiooni tagajärjel. molekulaarsed ained (antigeenid, antikehad, viirused) võivad tungida loote verre, toksiinid, bakterid, algloomad ja helminte.

Rohkem teemal Platsentaarbarjäär:

  1. Platsentaarbarjäär anestesioloogilises mõttes. Sünnitusanestesioloogias kasutatavate ravimite farmakokineetika ja farmakodünaamika
  2. Platsenta puudulikkus ja toksikoos rasedatel. Uteroplatsentaarse ja platsenta-loote vereringe häired